第一节细胞因子的概述 一、胞因子的概念 机体的免疫细胞和非免疫细胞能合成和分论小分子的多肽类因子，它们调节多种细胞生理功能，这些因子统称为细胞因子(cytokines), 细胞因子包括淋巴细胞产生的淋巴因子和单核巨噬细胞产生的单核因子等。目前已知白细胞介素(interleukin,L),干扰索 【interferon Ien},弦到数因子（colony stimulating factor cSE),肿鹿坏死因子tumomnecrosis factor TNE】,转化生长因子 (transform1 ng growth foctor,TGF.B)等均是免疫细胞产生的细跑因子，它们在免疫系统中起着非常重要的调控作用，在异常情况下也会导致 病理反皮 研究细胞因子有助于澜明分子水平的免疫调节机制，有助于疾病的预防、诊新和治疗，特别是利用细胞因子治疗肿瘤、感染、造血功能脾 得、自身免俺病等，已收到初步疗效，且有非常广图的应用前最， 二、细跑因子的命名 在19T9年第二属淋巴因子的国际会议上，将介导白细间相互作用的一些细胞因子命名为白细胞介素L】,并以阿拉伯数字雄列，如 1,1L2.L3.随着分子免疫学的研究进展，不断新有新的L被命名，迄今已正式命名到L15,可以预蝴，还会有更多的L被发现。目前的研 究发现，许多L不仅介导白细胞相互作用，还参与其它细胞的相互作用，如造血干细胞、血管内皮细胞。纤维母细胞、神经细跑、成骨和破骨 细跑等的相互作用（表41）】 表4.白细介素的特性L) 跑活化因子(LA) 细胞。树快状细胞，纤维母泡内皮 细胞的始殖和分化，刺数洁血细胞，参予类症反应 鉴生 i-CSF) 化的T 经与分化 B细胞生长因子(BCGF·活化的T细 和细胞增殖 血相细 殖与分化，诱导产生 细物生长因子- 舌化的细的 (BCGF-II) 促进细胞增殖与分化，促进店酸性细跑增殖与分化，读导A产生 (CDr) 单核细胞 我是化促进新细面产生珍性白。高刺滑鞋经金、 纤维母细的 7淋巴细跑生素(O) 骨情及钢臻丝质细时 促进前，前细拉增殖。促进成熟细跑生长，进血小板生成 拉细泡活化因子NA 血管内皮细胞 中性粒细活化和化作用，T细狗化作用，促进血管生成，参与炎症 ,肥大细生长活性 胞生长因子 活化的T细跑 促进产生细因子促进把大细箱刺微造血红我 B阳形 促进C,NK,LAK细形杀伤功能，透导军胞免疫 13P6 话化的T细跑 抑制细跑因子分沙和表达，刺做B细孢增雅和CD23表达，透导1e产生 (仁)集落刺激因子 在进行造血细胞的体外研究中，发现一些细胞因子可刺激不同的造血干细胞在半固体培养基中形成细泡集落，这类因子被命名为集落刺激 因子(CSF),根据它们的作用范围，分别命名为拉细胞CSF(G-CSF),巨雄细跑CSF(M-CSF),粒细跑和巨噬细狗CSF(GM-CSF)和多 集落刺激因子(mi-CSF,又称L~3).不同发育阶段的造血干细胞起促增殖分化的作用，是血细胞发生必不可少的刺激因子.广义上，凡是刺激 选血的细胞因子都可统称为CSF,例如刺微红细胞生或素(erythropoictin,.Epo)、利激造血干细抱的干细胞因子(stem cellfactor,.SCF)、可 刺激胚胎干细胞的白血病抑到因子(leukemia inhibitory factor,.F)等均有集落刺激活性.此外，CSF也作用于多种成熟的细跑，促进其功能 只有多相性的作用（表42）. 表42集落刺激因子的特性 跑，骨和饰的基质细的 促进某些白血细株的分化促进环干(S)细饰的殖，抑 (但)干扰素 第一节 细胞因子的概述 一、胞因子的概念 机体的免疫细胞和非免疫细胞能合成和分泌小分子的多肽类因子，它们调节多种细胞生理功能，这些因子统称为细胞因子（cytokines）。 细 胞 因 子 包 括 淋 巴 细 胞 产 生 的 淋 巴 因 子 和 单 核 巨 噬 细 胞 产 生 的 单 核 因 子 等 。 目 前 已 知 白 细 胞 介 素 （ interleukin,IL ） ， 干 扰 素 （ interferon,IFN ） 、 集 落 刺 激 因 子 （ colony stimulating factor,CSF ） 、 肿 瘤 坏 死 因 子 （ tumornecrosis factor,TNF ） 、 转 化 生 长 因 子 （transforming growth foctor,TGF-β）等均是免疫细胞产生的细胞因子，它们在免疫系统中起着非常重要的调控作用，在异常情况下也会导致 病理反应。 研究细胞因子有助于阐明分子水平的免疫调节机制，有助于疾病的预防、诊断和治疗，特别是利用细胞因子治疗肿瘤、感染、造血功能障 碍、自身免疫病等，已收到初步疗效，具有非常广阔的应用前景。 二、细胞因子的命名 （一）白细胞介素 在1979年第二届淋巴因子的国际会议上，将介导白细胞间相互作用的一些细胞因子命名为白细胞介素（IL），并以阿拉伯数字排列，如IL- 1、IL-2、IL-3。随着分子免疫学的研究进展，不断有新的IL被命名，迄今已正式命名到IL-15，可以预期，还会有更多的IL被发现。目前的研 究发现，许多IL不仅介导白细胞相互作用，还参与其它细胞的相互作用，如造血干细胞、血管内皮细胞、纤维母细胞、神经细胞、成骨和破骨 细胞等的相互作用（表4-1）。 表4-1 白细胞介素的特性（IL） IL 曾用名称 产生细胞 效应 1 淋巴细胞活化因子（LAF） 单核巨噬细胞，树突状细胞，纤维母细胞内皮 细胞 T和B细胞的增殖和分化，刺激造血细胞，参予炎症反应 2 T细胞生长因子 活化的T细胞 T和B细胞的增殖分化，增强NK细胞，单核细胞杀伤活性 3 多集落刺激因子（multi-CSF） 活化的T细胞 多能造血干细胞增殖，促进肥大细胞，嗜酸，嗜碱性粒细胞增殖与分化 4 B细胞刺激因子（BSF-1） B 细 胞 生 长 因 子 （ BCGF- 1） 活化的T细胞 B和T细胞增殖，刺激造血祖细胞增殖与分化，诱导lgE、lgG产生 5 B细胞生长因子-Ⅱ （BCGF-Ⅱ） 活化的T细胞 促进B细胞增殖与分化，促进嗜酸性粒细胞增殖与分化，诱导lgA产生 6 B细胞刺激因子-2（BSF-2） B细胞分化因子（BCDF） 淋巴细胞 单核细胞 纤维母细胞 促进B细胞分化、促进肝细胞产生急性期蛋白，抑制乳腺癌细胞、刺激骨髓瘤细胞、刺激造 参与炎症 7 淋巴细胞生素（LPO） 骨髓及胸腺基质细胞 促进前T、前B细胞增殖，促进成熟T细胞生长，促进血小板生成 8 中性粒细胞趋化因子（NCF） 粒细胞活化因子（NAF） 单核巨噬细胞 血管内皮细胞 中性粒细胞活化和趋化作用，T细胞趋化作用，促进血管生成，参与炎症 9 P40 肥大细胞生长增强活性T 细胞生长因子（TCGFⅢ） 活化的T 细胞 促进TH产生细胞因子,促进肥大细胞增殖,刺激造血细胞 10细胞因子合成抑制因子(CSIF) 活化的T细胞,B细胞单核巨噬细胞 抑制TH产生细胞因子,促朝进胸腺细胞增殖,促进B细胞增殖 11 (一) 骨髓基质细胞 促进B细胞分化,刺激造血细胞,促进血小板生成 12细胞毒性淋巴细胞成熟因子 (CLMF) B细胞 促进TC，NK，LAK细胞杀伤功能，透导细胞免疫 13 P600 活化的T细胞 抑制细胞因子分泌和表达，刺激B细胞增殖和CD23表达，透导lgE产生 （二）集落刺激因子 在进行造血细胞的体外研究中，发现一些细胞因子可刺激不同的造血干细胞在半固体培养基中形成细胞集落，这类因子被命名为集落刺激 因子（CSF）。根据它们的作用范围，分别命名为粒细胞CSF（G-CSF），巨噬细胞CSF（M-CSF），粒细胞和巨噬细胞CSF（GM-CSF）和多 集落刺激因子(multi-CSF,又称IL-3)。不同发育阶段的造血干细胞起促增殖分化的作用，是血细胞发生必不可少的刺激因子。广义上，凡是刺激 造血的细胞因子都可统称为CSF，例如刺激红细胞生成素（erythropoictin,Epo）、刺激造血干细胞的干细胞因子（stem cellfactor,SCF）、可 刺激胚胎干细胞的白血病抑制因子（leukemia inhibitory factor,LIF）等均有集落刺激活性。此外，CSF也作用于多种成熟的细胞，促进其功能 具有多相性的作用（表4-2）。 表4-2 集落刺激因子的特性 细胞因子 产生细胞 效应 Multi-CSF 活化的T细胞 刺激造血干细胞增殖，促进肥大细胞，嗜酸、嗜碱粒细胞增殖分化 GM-CSF 活化的T细胞，巨噬细胞，纤维母细胞等 刺激粒细胞，巨噬细胞集落形成刺激粒细胞功能 G-CSF 纤维母细胞，骨髓基质细胞，膀胱癌细胞株等 刺激粒细胞集落，刺激粒细胞功能 M-CSF 巨噬细胞 刺激巨噬细胞集落、刺激粒细胞功能，降低血胆固醇 SCF 纤维母细胞，骨髓和胸腺的基质细胞 刺激髓系、红系、巨核系及淋巴系造血祖细胞 Epo 肾细胞 刺激红系造血祖细胞 LIF 基质细胞、单核细胞 促进某些白血病细胞株的分化促进胚胎干（ES）细胞的增殖，抑制ES细胞的分化 （三）干扰素