第4期 张雅斌,等:恩诺沙星在鲤体内的药效学及药动力学研究 面积有良好的线性关系(r=0.9990 2.2.3回收率与精密度恩诺沙星的绝对回收率为(94.46±5.37)%,相对回收率为(9.92± 5.37%;日内变异系数为2.76%,日间变异系数3.63%。日内变异系数和日间变异系数均小于 10%,均可满足药代动力学研究。 2.2.4恩诺沙星的血药浓度混饲口灌恩诺沙星时,鲤血浆中药物浓度随时间的变化曲线见图2 口理论值 B D E s (2 0.1707511.52346102472 A鱼空白浆;B对照品;C加入对照品血浆;D给药后血浆 h 1恩诺沙星的色谱行为 图2混饲口灌恩诺沙星后鲤的血药浓度时间曲线 HPLC chrom togram of en Fig 2 Serum concentration time curve follo wing mixed in dr 2.2.5恩诺沙星的药代动力学特征混饲口灌给药在鱼体的药时数据经 MCPKP程序拟合,在计算机 上分析,恩诺沙星在鱼体内药动力学模型属开放性一室模型,其动力学方程为 C=2.3215×(e000.e36%0 其药动力学参数为 C0=2.2872ug/mL K=3.4396h K=0.0508h1, ru2K=0.2015h 1/2k=13.6513h, lp=1.244lh Cmax=2. 1472 Hg/ mL, AUC=450550 Hg/(mL h) 2.2.6多剂量参数依据恩诺沙星在鱼体内代谢动力学模型、动力学方程和药动力学参数,获得混 饲口服给药的恩诺沙星多剂量参数10见表1。 表1混饲口灌恩诺沙星的多剂量参数 ab 1 Pharmacokinetic vales( n=55)for enrofloxacin after repeated mixed in diet oral administration 累积系数 最高浓度 最低浓度 给药次数 ag(Wg L ∞m/(m) (gm·) (次甘 1.4194 0.9737 2.3给药方案的确定 合理的给药方案,应依据试验药物的药效学和药动力学研究以及生产应用效果来确定。给药剂量 的大小和给药间隔时间是满足体内有效的治疗浓度,对机体无不良影响,并能维持一定有效浓度时间 的首要条件,而剂量大小的确定主要依据血药浓度,在多剂量给药时主要根据平均稳态血药浓度;给 药间隔时间的确定主要参考半衰期、累积系数及有效浓度的维持时间6。恩诺沙星对出血性败血病 打印、肠炎、赤皮、烂鳃病致病菌的MC分别为0.02、0.04、0.04、0.63、0.31ugym,而给药24h 后,血药浓度仍维持在1.05ugm(图2)。因此,用恩诺沙星防治细菌出血性败血病的剂量确定为 201994-2007ChinaAcademicJOurnalElectronicPublishingHouse.Allrightsreservedhttp://www.cnki.net面积有良好的线性关系 ( r = 019996) 。 21213 回收率与精密度 恩诺沙星的绝对回收率为 (94146 ±5137) % , 相对回收率为 (99192 ± 5137) % ; 日内变异系数为 2176 % , 日间变异系数 3163 %。日内变异系数和日间变异系数均小于 10 % , 均可满足药代动力学研究。 21214 恩诺沙星的血药浓度 混饲口灌恩诺沙星时 , 鲤血浆中药物浓度随时间的变化曲线见图 2。 图 1 恩诺沙星的色谱行为 图 2 混饲口灌恩诺沙星后鲤的血药浓度 - 时间曲线 Fig11 HPLC chromatogram of enrofloxacin Fig12 Serum concentration time curve following mixed in di2 et oral administration 21215 恩诺沙星的药代动力学特征 混饲口灌给药在鱼体的药时数据经 MCPKP 程序拟合 , 在计算机 上分析 , 恩诺沙星在鱼体内药动力学模型属开放性一室模型 , 其动力学方程为 C = 213215 × (e - 010508 t - e - 314396 t ) , 其药动力学参数为 C0 = 212872μg/ mL , Ka = 314396 h - 1 , K = 010508 h - 1 , t1/ 2 Ka = 012015 h , t1/ 2 K = 1316513 h , tp = 112441 h , Cmax = 211472μg/ mL , AUC = 4510550μg/ (mL·h) 。 21216 多剂量参数 依据恩诺沙星在鱼体内代谢动力学模型、动力学方程和药动力学参数 , 获得混 饲口服给药的恩诺沙星多剂量参数[16 ]见表 1。 表 1 混饲口灌恩诺沙星的多剂量参数 Tab11 Pharmacokinetic vales ( n = 55) for enrofloxacin after repeated mixed in diet oral administration 给药间隔时间 t/ h 累积系数 R 最高浓度 C ∞max/ (μg·mL - 1) 最低浓度 C ∞min/ (μg·mL - 1) 平均浓度 C…/ (μg·mL - 1) 给药次数 / (次·d - 1) 24 114194 310211 019737 118773 1 213 给药方案的确定 合理的给药方案 , 应依据试验药物的药效学和药动力学研究以及生产应用效果来确定。给药剂量 的大小和给药间隔时间是满足体内有效的治疗浓度 , 对机体无不良影响 , 并能维持一定有效浓度时间 的首要条件 , 而剂量大小的确定主要依据血药浓度 , 在多剂量给药时主要根据平均稳态血药浓度 ; 给 药间隔时间的确定主要参考半衰期、累积系数及有效浓度的维持时间[16 ] 。恩诺沙星对出血性败血病、 打印、肠炎、赤皮、烂鳃病致病菌的 MIC 分别为 0102、0104、0104、0163、0131μg/ mL , 而给药 24 h 后 , 血药浓度仍维持在 1105μg/ mL (图 2) 。因此 , 用恩诺沙星防治细菌出血性败血病的剂量确定为 第 4 期 张雅斌 ,等 : 恩诺沙星在鲤体内的药效学及药动力学研究 142