黄晓丽,等.普拉梭菌与肠道疾病关系的硏究进展 升高了2倍2有研究认为IBD的不同类型也泄、慢性自发性腹泻、急性阑尾炎例、■应用要点 与 F prawn相关,腹泻便秘相交替的B$中肠道神经内分泌肿瘤的患者肠道或粪便中F年pMm与 F prausnitz的数量明显下降,而腹泻型和便秘 prausnItz含量较健康人群均有明显下降. 肠道疾病发生的 型IBS未见减少剛 Lopez-Siles等圆用qPCR方 相关性,分析了 其抗炎机制、作 法检测了45例CD患者、28例UC、10例IBS及6讨论 用有效成分.相 28例对照组人群黏膜相关 prausnItz和大肠 F prausnItz是肠道中不可缺少的一种潜在益psm或将成 杆菌,发现BD患者 F prausnitz明显低于IBS,生菌,其细菌本身和培养上清均具有抗炎作用.为治疗肠道病变, 而大肠杆菌高于IBS.Sold等用 RT-PCR 着对其研究的深入,抗炎有效成分的不断发病的重要手段 变性梯度凝胶电泳技术和新一代测序技术检现相信不久的将来补充 prausnItz的某种有 测了15例非便秘型1BS和健康人群患者粪便效代谢产物将会成为治疗肠道病变尤其是炎 中微生物群的组成和差异,发现IBS患者粪便症性肠病的重要手段 中 Faecalibacterium菌属的比例高于健康人群 7参考文献 (4.42%vs5.66%),使用利福昔明治疗14d后 1 Arumugam M, Raes J, Pelletier E, Le Paslier D, 腹泻症状缓解, Faecalibacteriun比例明显升高 Yamada T, Mende dr, Fernandes Gr, Tap j (T4:8.50%WsTo.5.58%) F prausnmitzil还可通 Bruls T, Batto JM, Bertalan M, Borruel N, Casellas 过增强肠道上皮屏障功能,降低由于压力所致 F Fernandez l gautier L hansen T, Hattori M Hayashi T, Kleerebezem M, Kurokawa K, Lecler 的IBS肠道高敏性,从而缓解IBS小鼠内脏疼 A, Levenez f, manichanh C Nielsen HB, Nielsen 痛,但上清无镇痛作用 T, Pons N, Poulain J, Qin J, Sicheritz-Ponten T Tims S, Torrents D, Ugarte E, Zoetendal EG, 53结直肠癌 F prausnitz在肠癌患者的肠道 Wang J, Guarner F, Pedersen O, de Vos WM, 分布较健康人群存在差异. Lopez-Siles等用 Brunak S, Dore J, Antolin M, Artiguenave F lottiere HM, Almeida M, Brecht C, Cara C qPCR方法检测了20例结直肠癌患者肠黏膜 Chervaux C, Cultrone A, Delorme C, Venaria 相关 F prausnitz含量,发现肠癌的肠道黏膜 G, Dervyn R, Foerstner KU, Friss C, van de Guchte M, Guedon E, Haimet F, Huber w,van 组织 E prausnitz的含量较健康对照组明显降 Hvlckama-V J, Jamet A, Juste C, Kaci G, Kno 低 Balamurugan等用16 SIrNA测序技术检 Lakhdari O, Layec S, Le Roux K, Maguin E, Merieux A, Melo Minardi R, Mrini C Muller 测了20例结直肠癌、9例上消化道肿瘤和17 J, Oozeer R, Parkhill J, Renault P, Rescigno M, 例健康自愿者粪便中细菌的种类,结果发现 Sanchez N, Sunagawa S, Torrejon A, Turner K, Vandemeulebrouck G, Varela E, Winogradsky 结直肠癌患者粪便中产丁酸盐的直肠真杆菌 Y, Zeller G, Weissenbach J, Ehrlich SD, Bork P. ( Eubacterium rectale)和 F prausnitz的含量较 Enterotypes of the human gut microbiome Natie 211;473:174-180[PMID:21508958DO:10.1038/ 健康自愿者明显减少. F prausnitz的重要产物 之一丁酸盐除了抗炎作用外,还可通过促进组 2 Sokol H, Pigneur B, Watterlot L, Lakhdari O, Bermudez-Humaran LG, Gratadoux J, Blugeon 蛋白乙酰化影响基因表达,诱导肿瘤细胞大量 Bridonneau C, Furet JP, Corthier G, Grangette 凋亡,并抑制亚硝铵和过氧化氢对结肠细胞的 C, Vasquez N, Pochart P, Trugnan G, Thomas G, Blottiere HM, Dore J, Marteau P, Seksik 毒性作用,具有抗肿瘤作用,故肠道 F prausnitz P, Langella P Faecalibacterium prausnitzii is 的减少与结直肠癌的发病存在一定的相关性 an anti-inflammatory commensal bacterium identified by gut microbiota analysis of Crohn 但也有研究发现结直肠癌及腺瘤性息肉病患者 肠道柔嫩梭菌和球形梭菌明显增加, Sobhan 105:16731-16736[PMID.1896492DO:10.1073/ 等检测了60例肠癌患者和19例正常人群的3 Wang RF, Cao ww, Cerniglia CE. Phylogenetic 粪便微生物DNA,认为肠癌患者中 Fprausnitzll nalysis of Fusobacterium prausnitzii based upon the 16s rRNa gene sequence and PCR 属与正常患者之间无明显统计学差异,而拟 confirmation. Int J Syst Bacteriol 1996; 46 341-343 杆菌和普氏杆菌在肠癌人群中明显升高.F PMD:8573517DOl:10.1099/00207713-46-1-341 Suau A, Bonnet R, Sutren M, Godon J, Gibson prausnInZll在肠癌患者肠道中的分布还一定的争 GR, Collins MD, Dore J. Direct analysis of gene 议,造成各研究结果差异的原因不明,临床均为 coding 16s rRNA from complex communities als manv nove s within 小样本研究,有待大样本研究进一步明确. the human gut. Appl Environ Microbiol 1999;65 54 F Prausnitz与其他肠道疾病的关系F 4799-4807[PMID:10543789 prausnitz在其他肠道疾病中也有改变,乳糜5 ncan SH, Hold GL, Harmsen1 Stewart CS 813 2017-03-28 I Volume 25 Issue 9 I黄晓丽, 等. 普拉梭菌与肠道疾病关系的研究进展 WCJD|www.wjgnet.com 813 2017-03-28|Volume 25|Issue 9| 升高了2倍[28] . 有研究认为IBD的不同类型也 与F. prausnitzii相关, 腹泻便秘相交替的IBS中 F. prausnitzii的数量明显下降, 而腹泻型和便秘 型IBS未见减少[29] . Lopez-Siles等[30] 用qPCR方 法检测了45例CD患者、28例UC、10例IBS及 28例对照组人群黏膜相关F. prausnitzii和大肠 杆菌, 发现IBD患者F. prausnitzii明显低于IBS, 而大肠杆菌高于IBS. Soldi等[31] 用RT-PCR、 变性梯度凝胶电泳技术和新一代测序技术检 测了15例非便秘型IBS和健康人群患者粪便 中微生物群的组成和差异, 发现IBS患者粪便 中Faecalibacterium菌属的比例高于健康人群 (4.42% vs 5.66%),使用利福昔明治疗14 d后, 腹泻症状缓解, Faecalibacterium比例明显升高 (T14: 8.50% vs T0: 5.58%). F. prausnitzii还可通 过增强肠道上皮屏障功能, 降低由于压力所致 的IBS肠道高敏性, 从而缓解IBS小鼠内脏疼 痛, 但上清无镇痛作用[32] . 5.3 结直肠癌 F. prausnitzii在肠癌患者的肠道 分布较健康人群存在差异. Lopez-Siles等[33] 用 qPCR方法检测了20例结直肠癌患者肠黏膜 相关F. prausnitzii含量, 发现肠癌的肠道黏膜 组织F. prausnitzii的含量较健康对照组明显降 低. Balamurugan等[34] 用16SrRNA测序技术检 测了20例结直肠癌、9例上消化道肿瘤和17 例健康自愿者粪便中细菌的种类, 结果发现 结直肠癌患者粪便中产丁酸盐的直肠真杆菌 (Eubacterium rectale )和F. prausnitzii的含量较 健康自愿者明显减少. F. prausnitzii的重要产物 之一丁酸盐除了抗炎作用外, 还可通过促进组 蛋白乙酰化影响基因表达, 诱导肿瘤细胞大量 凋亡, 并抑制亚硝铵和过氧化氢对结肠细胞的 毒性作用, 具有抗肿瘤作用, 故肠道F. prausnitzii 的减少与结直肠癌的发病存在一定的相关性. 但也有研究发现结直肠癌及腺瘤性息肉病患者 肠道柔嫩梭菌和球形梭菌明显增加[35] , Sobhani 等[36] 检测了60例肠癌患者和119例正常人群的 粪便微生物DNA, 认为肠癌患者中F. prausnitzii 属与正常患者之间无明显统计学差异, 而拟 杆菌和普氏杆菌在肠癌人群中明显升高. F. prausnitzii在肠癌患者肠道中的分布还一定的争 议, 造成各研究结果差异的原因不明, 临床均为 小样本研究, 有待大样本研究进一步明确. 5.4 F. Prausnitzii与其他肠道疾病的关系 F. prausnitzii在其他肠道疾病中也有改变, 乳糜 泄[37] 、慢性自发性腹泻[38] 、急性阑尾炎[39] 、 肠道神经内分泌肿瘤[11] 的患者肠道或粪便中F. prausnitzii含量较健康人群均有明显下降. 6 讨论 F. prausnitzii是肠道中不可缺少的一种潜在益 生菌, 其细菌本身和培养上清均具有抗炎作用. 随着对其研究的深入, 抗炎有效成分的不断发 现, 相信不久的将来补充F. prausnitzii的某种有 效代谢产物将会成为治疗肠道病变, 尤其是炎 症性肠病的重要手段. 7 参考文献 1 Arumugam M, Raes J, Pelletier E, Le Paslier D, Yamada T, Mende DR, Fernandes GR, Tap J, Bruls T, Batto JM, Bertalan M, Borruel N, Casellas F, Fernandez L, Gautier L, Hansen T, Hattori M, Hayashi T, Kleerebezem M, Kurokawa K, Leclerc M, Levenez F, Manichanh C, Nielsen HB, Nielsen T, Pons N, Poulain J, Qin J, Sicheritz-Ponten T, Tims S, Torrents D, Ugarte E, Zoetendal EG, Wang J, Guarner F, Pedersen O, de Vos WM, Brunak S, Doré J, Antolín M, Artiguenave F, Blottiere HM, Almeida M, Brechot C, Cara C, Chervaux C, Cultrone A, Delorme C, Denariaz G, Dervyn R, Foerstner KU, Friss C, van de Guchte M, Guedon E, Haimet F, Huber W, van Hylckama-Vlieg J, Jamet A, Juste C, Kaci G, Knol J, Lakhdari O, Layec S, Le Roux K, Maguin E, Mérieux A, Melo Minardi R, M'rini C, Muller J, Oozeer R, Parkhill J, Renault P, Rescigno M, Sanchez N, Sunagawa S, Torrejon A, Turner K, Vandemeulebrouck G, Varela E, Winogradsky Y, Zeller G, Weissenbach J, Ehrlich SD, Bork P. Enterotypes of the human gut microbiome. Nature 2011; 473: 174-180 [PMID: 21508958 DOI: 10.1038/ nature09944] 2 Sokol H, Pigneur B, Watterlot L, Lakhdari O, Bermúdez-Humarán LG, Gratadoux JJ, Blugeon S, Bridonneau C, Furet JP, Corthier G, Grangette C, Vasquez N, Pochart P, Trugnan G, Thomas G, Blottière HM, Doré J, Marteau P, Seksik P, Langella P. Faecalibacterium prausnitzii is an anti-inflammatory commensal bacterium identified by gut microbiota analysis of Crohn disease patients. Proc Natl Acad Sci USA 2008; 105: 16731-16736 [PMID: 18936492 DOI: 10.1073/ pnas.0804812105] 3 Wang RF, Cao WW, Cerniglia CE. Phylogenetic analysis of Fusobacterium prausnitzii based upon the 16S rRNA gene sequence and PCR confirmation. Int J Syst Bacteriol 1996; 46: 341-343 [PMID: 8573517 DOI: 10.1099/00207713-46-1-341] 4 Suau A, Bonnet R, Sutren M, Godon JJ, Gibson GR, Collins MD, Doré J. Direct analysis of genes encoding 16S rRNA from complex communities reveals many novel molecular species within the human gut. Appl Environ Microbiol 1999; 65: 4799-4807 [PMID: 10543789] 5 Duncan SH, Hold GL, Harmsen HJ, Stewart CS, Flint HJ. Growth requirements and fermentation ■应用要点 本文总结了近几 年F. prausnitzii与 肠道疾病发生的 相关性, 分析了 其抗炎机制、作 用有效成分. 相 信不久的将来, F. prausnitzii或将成 为治疗肠道病变, 尤其是炎症性疾 病的重要手段