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依赖的蛋白激酶(CaM激酶)的介导来实现的。CaM激酶也是通过使靶蛋白上特异的丝氨酸或 苏氨酸的磷酸化激活靶蛋白。CaM激酶具有较广的特异性,这也说明这类酶在动物细胞中介 导Ca2+的多种作用。 六、cAMP和Ca2+途径的相互作用 cAMP细胞内信号途径和Ca2+细胞内信号途径虽然是两条独立的途径,但相互之间也有作 用。第一,细胞内Ca2水平和cAMP水平能相互影响,如直接与cAMP水平有关的腺苷酸环 化酶和磷酸二酯酶都受到Ca3+-钙调蛋白复合物的调节。PKA能磷酸化一些Ca2+通道和Ca2+ 泵,使它们改变活性,例如PKA能磷酸化内质网上的IP3受体,启动或抑制IP3引起的Ca2+ 释放。第二,直接受Ca2和cAMP调控的酶之间能相互影响,如有些CaM激酶能被PKA磷 酸化而改变活性。第三,这些酶能共同对一些靶分子产生相互作用,在这种情况下,是PKA 和CaM激酶分别使一些蛋白质的不同部位磷酸化。 第四节酶偶联受体介导的信号转导系统 酶偶联受体和G蛋白偶联受体一样也是一类跨膜蛋白质,与细胞外信号分子结合的结构 域在细胞膜外,细胞内的胞质结构域本身即具有酶活性,或直接与其他酶相关联。已知有5 种类型酶偶联受体:①受体鸟苷酸环化酶( receptor guanylyl cyclases);②受体酪氨酸激酶 receptor tyrosine kinases);③酪氨酸激酶相关受体( tyrosine- kinase associated receptors);④受体 酪氨酸磷酸酶( ( receptor tyrosine phosphatases);⑤受体丝氨酸/苏氨酸激酶( receptor serine threonine kinases)。本章只介绍前三种酶偶联受体介导的信号转导系统 、受体鸟苷酸环化酶信号转导系统 这类受体与细胞外信号分子结合后,能催化细胞质内cGMP的生成,因该跨膜受体的胞 质结构域具有鸟苷酸环化酶活性,催化GTP生成cGMP, CGMP再激活cGMP依赖的蛋白激 酶( cGMP dependent protein kinase,G激酶),G激酶能使靶蛋白上的丝氨酸或苏氨酸残基磷酸 化,激活靶蛋白。在此信号转导系统中,cGMP是细胞内信号分子。与cAMP信号不同之处是 在cAMP信号途径中联系受体与环化酶的是G蛋白,而在cGMP信号途径中此联系通过受体 本身。但在某些细胞中,如视觉细胞,cGMP的生成也通过G蛋白。通过受体鸟苷酸环化酶 途径的细胞外信号,有心钠素等 、受体酪氨酸激酶信号转导系统7 依赖的蛋白激酶(CaM 激酶)的介导来实现的。CaM 激酶也是通过使靶蛋白上特异的丝氨酸或 苏氨酸的磷酸化激活靶蛋白。CaM 激酶具有较广的特异性,这也说明这类酶在动物细胞中介 导 Ca2+的多种作用。 六、cAMP 和 Ca2+途径的相互作用 cAMP 细胞内信号途径和 Ca2+细胞内信号途径虽然是两条独立的途径,但相互之间也有作 用。第一,细胞内 Ca2+水平和 cAMP 水平能相互影响,如直接与 cAMP 水平有关的腺苷酸环 化酶和磷酸二酯酶都受到 Ca2+ -钙调蛋白复合物的调节。PKA 能磷酸化一些 Ca2+通道和 Ca2+ 泵,使它们改变活性,例如 PKA 能磷酸化内质网上的 IP3 受体,启动或抑制 IP3 引起的 Ca2+ 释放。第二,直接受 Ca2+和 cAMP 调控的酶之间能相互影响,如有些 CaM 激酶能被 PKA 磷 酸化而改变活性。第三,这些酶能共同对一些靶分子产生相互作用,在这种情况下,是 PKA 和 CaM 激酶分别使一些蛋白质的不同部位磷酸化。 第四节 酶偶联受体介导的信号转导系统 酶偶联受体和 G 蛋白偶联受体一样也是一类跨膜蛋白质,与细胞外信号分子结合的结构 域在细胞膜外,细胞内的胞质结构域本身即具有酶活性,或直接与其他酶相关联。已知有 5 种类型酶偶联受体:①受体鸟苷酸环化酶(receptor guanylyl cyclases);②受体酪氨酸激酶 (receptor tyrosine kinases);③酪氨酸激酶相关受体(tyrosine-kinase associated receptors);④受体 酪氨酸磷酸酶(receptor tyrosine phosphatases);⑤受体丝氨酸/苏氨酸激酶(receptor serine/ threonine kinases)。本章只介绍前三种酶偶联受体介导的信号转导系统。 一、受体鸟苷酸环化酶信号转导系统 这类受体与细胞外信号分子结合后,能催化细胞质内 cGMP 的生成,因该跨膜受体的胞 质结构域具有鸟苷酸环化酶活性,催化 GTP 生成 cGMP,cGMP 再激活 cGMP 依赖的蛋白激 酶(cGMP dependent protein kinase,G 激酶),G 激酶能使靶蛋白上的丝氨酸或苏氨酸残基磷酸 化,激活靶蛋白。在此信号转导系统中,cGMP 是细胞内信号分子。与 cAMP 信号不同之处是: 在 cAMP 信号途径中联系受体与环化酶的是 G 蛋白,而在 cGMP 信号途径中此联系通过受体 本身。但在某些细胞中,如视觉细胞,cGMP 的生成也通过 G 蛋白。通过受体鸟苷酸环化酶 途径的细胞外信号,有心钠素等。 二、受体酪氨酸激酶信号转导系统
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