面分别介绍这两种受体转导生物信号的特点。 第二节细胞内受体的信号转导机理 脂溶性化学信号（如类固醇激素、甲状腺素、前列腺素、维生素A及其衍生物和维生素D及其衍生物等）的受体位于细胞浆或细胞核内。激素 进入细胞后，有些可与其胞核内的受体相结合形成激素.受体复合物，有些则先与其在胞浆内的受体结合，然后以激素受体复合物的形式进入核 内。 hurmone-binding site COOH DNA-binding domain DNA bndic OOH 图21·7类固醇激素及其受体的作用机理示意图 这些受体均属于转录因子，并具有锌指结构作为其DNA结合区（见第十九章）。在没有激素作用时，受体与热休克蛋白(Heat shock proteins, Hs即s,见第一章)形成复合物，因此阻止了受体向细胞核的移动及其与DNA的结合。当激素与受体结合后，受体构象发生变化，导致热休克蛋白 与其解聚，暴露出受体核内转移部位及DNA结合部位，从而激素受体复合物向内转移，并结合于DNA上特异基因邻近的激素反应元件 (hormone response element,HRE)上（图2l-7), 不同的激素·受体复合物结合于不同的激素反应元件（表21·）。结合于激素反应元件的激素·受体复合物再与位于启动子区域的基本录 因子及其它的转录调节分子作用，从而开放或关闭其下游基因（见图17·6）。 表21·1激素反应元件·(HRE) 激素 DNA序列（双股） 5'AGAACAX*XTGTTCT3 糖皮质激素 3 TCTTGT×XxACAAGA5 帷激素 S'AGGTCAxx×TGACCT3 3TCCAGT*X*ACTGGAS SAGGTCATGACCT3 甲状腺素 3TCCAGTACTGGAS' *X代表任一核苷酸 第三节膜受体介导的信号转导 与脂溶性的化学信号不同，亲水性信号分子（所有的肽类激素、神经递质和各种细胞因子等）均不能进入细胞。它们的受体位于细胞表面。 这些受体与信号分子结合后，可以诱导细胞内发生一系列生物化学变化，从而使细胞的功能如生长、分化及细胞内化学物质的分布等发生改 变，以适应微环境的变化和机体整体需要。这一过程可以称之为跨膜信号转导。在这一信号转导过程中，信号分子不进入细胞。虽然有些信号 分子与受体结合后可以发生内化(internalization),但这不是主要的作用方式。这种位于膜表面的受体所介导的信号传递主要表现为，各种参与 信号传递的信号分子的构象、浓度或分布发生变化，各种信号分子之间发生相互识别和相互作用。 一、膜受体的分类 随着越来越多的膜表面受体被纯化，其结构及转导信号的方式逐步得以阐明。目前，按照受体的结构及其作用方式可将其分为三大类。这 三大类受体在配体种类、受体的一般结构和功能及细胞对之发生反应的方式上有所不同，见表21·2。 Table 21-2 Classification of MembraneReceptors:Characteristics of Three Groups of Receptors Characteristics lon Channel Receptors G-Protein-Linked receptors Recetpors with a Single Transmembrane Domain Endogenous ligands Neurotransmitter Neurotransmitter Growth factor hormone Hormone Cytokine Auloacoid Chemotactic factor Exogenous stimulant Structure Oligomer with a pore Probably monomer Monomer of oligoner with(+)catalytic domain Number of transmem Four per subunit Seven One per subunit bane segments Ion channel Activation of G proteins Tyrosine kinase Giuanylate cyclase(?) Cellular responses Depolarization or Depolarization or Regulation of function hyperpolarization hyperpolarization and expression of面分别介绍这两种受体转导生物信号的特点。 第二节 细胞内受体的信号转导机理 脂溶性化学信号(如类固醇激素、甲状腺素、前列腺素、维生素A及其衍生物和维生素D及其衍生物等)的受体位于细胞浆或细胞核内。激素 进入细胞后，有些可与其胞核内的受体相结合形成激素-受体复合物,有些则先与其在胞浆内的受体结合,然后以激素-受体复合物的形式进入核 内。 图21－7 类固醇激素及其受体的作用机理示意图 这些受体均属于转录因子，并具有锌指结构作为其DNA结合区(见第十九章)。在没有激素作用时，受体与热休克蛋白(Heat shock proteins, Hsps,见第一章)形成复合物，因此阻止了受体向细胞核的移动及其与DNA的结合。当激素与受体结合后，受体构象发生变化，导致热休克蛋白 与其解聚，暴露出受体核内转移部位及DNA结合部位，从而激素受体复合物向内转移，并结合于DNA上特异基因邻近的激素反应元件 (hormone response element, HRE)上(图21－7)。 不同的激素－受体复合物结合于不同的激素反应元件（表21－1)。结合于激素反应元件的激素－受体复合物再与位于启动子区域的基本录 因子及其它的转录调节分子作用，从而开放或关闭其下游基因(见图17－6)。 表21－1 激素反应元件·(HRE) 激 素 DNA序列（双股） 糖皮质激素 5′AGAACA×××TGTTCT3′ 3′TCTTGT×××ACAAGA5′ 雌激素 5′AGGTCA×××TGACCT3′ 3′TCCAGT×××ACTGGA5′ 甲状腺素 5′AGGTCATGACCT3′ 3′TCCAGTACTGGA5′ * X代表任一核苷酸 第三节 膜受体介导的信号转导 与脂溶性的化学信号不同，亲水性信号分子(所有的肽类激素、神经递质和各种细胞因子等)均不能进入细胞。它们的受体位于细胞表面。 这些受体与信号分子结合后，可以诱导细胞内发生一系列生物化学变化，从而使细胞的功能如生长、分化及细胞内化学物质的分布等发生改 变，以适应微环境的变化和机体整体需要。这一过程可以称之为跨膜信号转导。在这一信号转导过程中，信号分子不进入细胞。虽然有些信号 分子与受体结合后可以发生内化(internalization)，但这不是主要的作用方式。这种位于膜表面的受体所介导的信号传递主要表现为，各种参与 信号传递的信号分子的构象、浓度或分布发生变化，各种信号分子之间发生相互识别和相互作用。 一、膜受体的分类 随着越来越多的膜表面受体被纯化，其结构及转导信号的方式逐步得以阐明。目前，按照受体的结构及其作用方式可将其分为三大类。这 三大类受体在配体种类、受体的一般结构和功能及细胞对之发生反应的方式上有所不同，见表21－2。 Table 21－2 Classification of MembraneReceptors:Characteristics of Three Groups of Receptors Characteristics Ion Channel Receptors G-Protein-Linked receptors Recetpors with a Single Transmembrane Domain Endogenous ligands Neurotransmitter Neurotransmitter Growth factor hormone Hormone Cytokine Auloacoid Chemotactic factor Exogenous stimulant Structure Oligomer with a pore Probably monomer Monomer of oligoner with (±）catalytic domain Number of transmem Four per subunit Seven One per subunit bane segments Function Ion channel Activation of G proteins Tyrosine kinase Giuanylate cyclase(?) Cellular responses Depolarization or Depolarization or Regulation of function hyperpolarization hyperpolarization and expression of