第九章物质代谢的蘖与调节 很多药物和毒物可促进肝细胞微粒体中单加氧酶(或称混合功能氧化酶) 或其他一些药物代谢酶的诱导合成,从而促进药物本身或其他药物的氧化失 活,这对防止药物或毒物的中毒和累积有着重要的意义。其作用的本质,也 属于底物对酶合成的诱导作用。另一方面,它也会因此而导致出现耐药现象 如,长期服用苯巴比妥的病人,会因苯巴比妥诱导生成过多的单加氧酶而使 苯巴比妥药效降低。氨甲喋呤治疗肿瘤时,也可因诱导叶酸还原酶的合成而 使原来剂量的氨甲喋呤不足,而出现药物失效现象。 2.酶分子降解的调节 细胞内酶的含量也可通过改变酶分子的降解速度来调节。饥饿情况下, 精氨酸酶的活性增加,主要是由于酶蛋白降解的速度减慢所致。饥饿也可使 乙酰辅酶A羧化酶浓度降低,这除了与酶蛋白合成减少有关外,还与酶分子 的降解速度加强有关。苯巴比妥等药物可使细胞色素bs和 NADPH-细胞色素 P450还原酶降解减少,这也是这类药物使单加氧酶活性增强的一个原因。 酶蛋白受细胞内溶酶体中蛋白水解酶的催化而降解,因此,凡能改变蛋 白水解酶活性或蛋白水解酶在溶酶体内分布的因素,都可间接地影响酶蛋白 解速度。有关情况尚了解不多。总之,通过酶降解以调节酶含量的重要 性不如酶的诱导和阻遏作用 (二)酶活性的调节(微调) 通过控制酶的活性来控制代谢速度。对酶的控制主要是由改变酶的分子 结构来实现的 1.酶原的活化调节 ⊙QQ⊙ 00000Q 胰蛋白酶原 肠激酶 活性中心 大肽OO④O (00 2000000 2.变构调节第九章 物质代谢的联系与调节 ·11· 很多药物和毒物可促进肝细胞微粒体中单加氧酶(或称混合功能氧化酶) 或其他一些药物代谢酶的诱导合成，从而促进药物本身或其他药物的氧化失 活，这对防止药物或毒物的中毒和累积有着重要的意义。其作用的本质，也 属于底物对酶合成的诱导作用。另一方面，它也会因此而导致出现耐药现象。 如，长期服用苯巴比妥的病人，会因苯巴比妥诱导生成过多的单加氧酶而使 苯巴比妥药效降低。氨甲喋呤治疗肿瘤时，也可因诱导叶酸还原酶的合成而 使原来剂量的氨甲喋呤不足，而出现药物失效现象。 2.酶分子降解的调节 细胞内酶的含量也可通过改变酶分子的降解速度来调节。饥饿情况下， 精氨酸酶的活性增加，主要是由于酶蛋白降解的速度减慢所致。饥饿也可使 乙酰辅酶 A 羧化酶浓度降低，这除了与酶蛋白合成减少有关外，还与酶分子 的降解速度加强有关。苯巴比妥等药物可使细胞色素 b5 和 NADPH-细胞色素 Ｐ450 还原酶降解减少，这也是这类药物使单加氧酶活性增强的一个原因。 酶蛋白受细胞内溶酶体中蛋白水解酶的催化而降解，因此，凡能改变蛋 白水解酶活性或蛋白水解酶在溶酶体内分布的因素，都可间接地影响酶蛋白 的降解速度。有关情况尚了解不多。总之，通过酶降解以调节酶含量的重要 性不如酶的诱导和阻遏作用。 （二）酶活性的调节（微调） 通过控制酶的活性来控制代谢速度。对酶的控制主要是由改变酶的分子 结构来实现的。 1. 酶原的活化调节 2.变构调节