第四节第Ⅱ相的生物转化 (Phase II Biotransformation) 第Ⅱ相生物转化又称轭合反应( Conjugation),是在酶的催化下将内源性的极性 小分子如葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽等结合到药物分子中或第Ⅰ相的药 物代谢产物中。通过结合使药物去活化以及产生水溶性的代谢物,有利于从尿和胆 汁中排泄 轭合反应一般分两步进行:首先是内源性的小分子物质被活化成活性形式,然 后经转移酶的催化与药物或药物在第Ⅰ相的代谢产物结合形成代谢结合物。药物或 其代谢物中被结合的基团通常是羟基、氨基、羧基、杂环氮原子及巯基。对于有多 个可结合基团的化合物,可进行多种不同的结合反应,如对氨基水杨酸 (P-aminosalicylic acid, 3-94) 酰化反应 N葡萄糖醛散背化反应 QOHf葡萄糖醛酰化反应 0·葡萄糖醱背化反应飞O 廿弧酸结合反应 -硫酸化反应 葡萄糖醛酸的轭合 和葡萄糖醛酸的轭合反应是药物代谢中最普遍的轭合反应,生成的轭合产物含有 可解离的羧基(pKa3.2)和多个羟基,无生物活性,易溶于水和排出体外。 葡萄糖醛酸通常是以活化型的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸( UDPGA)作为辅酶存在,在 转移酶的催化下,使葡萄糖醛酸和药物或代谢物轭合。在 UDPGA中葡萄糖醛酸以α 糖苷键与尿苷二磷酸相联,而形成葡萄糖醛酸轭合物后,则以β一糖苷键结合。轭合 反应是亲核性取代反应。 尿苷二磷酸仙荷uPGA 注:D-葡萄糖醛酸的羟基与羧基冋侧的是β-υ-葡萄糖醛酸,反之则为α-υ-葡萄糖醛酸第四节 第Ⅱ相的生物转化 (PhaseⅡBiotransformation) 第Ⅱ相生物 转化又称 轭合反 应(Conju gation)，是在酶 的催化 下将内源 性的极 性 小分子如 葡萄 糖醛酸 、硫酸 、氨基 酸、 谷胱甘 肽等结 合到药 物分 子中或 第Ⅰ相 的药 物代谢产 物中 。通过 结合使 药物去 活化 以及产 生水溶 性的代 谢物 ，有利 于从尿 和胆 汁中排泄。 轭合反应 一般 分两步 进行： 首先 是内源 性的小 分子 物质被 活化成 活性形 式， 然 后经转移 酶的 催化与 药物或 药物在 第Ⅰ 相的代 谢产物 结合形 成代 谢结合 物。药 物或 其代谢物 中被 结合的 基团通 常是羟 基、 氨基、 羧基、 杂环氮 原子 及巯基 。对于 有多 个 可 结 合 基 团 的 化 合 物 ， 可 进 行 多 种 不 同 的 结 合 反 应 ， 如 对 氨 基 水 杨 酸 (P-aminosalicylic acid, 3—94)。 一 、 葡 萄糖醛酸的轭合 和葡萄糖醛酸的轭合反应是药物代谢中最普遍的轭合反应，生成的轭合产物含有 可解离的羧基(pKa3.2)和多个羟基，无生物活性，易溶于水和排出体外。 葡萄糖醛酸通常是以活化型的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)作为辅酶存在，在 转移酶的催化下，使葡萄糖醛酸和药物或代谢物轭合。在UDPGA中葡 萄糖醛酸以α— 糖苷键与尿苷二磷酸相联，而形成葡萄糖醛酸轭合物后，则以β—糖苷键结合。轭合 反应是亲核性取代反应。 注：D-葡萄糖醛酸的羟基与羧基同侧的是β-D-葡萄糖醛酸，反之则为α-D-葡萄糖醛酸