②抑制蛋白质合成的起始 ③抑制肽链的延长 四环素族封闭30S亚基上的A部位(氨酰基部位)使氨酰一tRNA的反密码子不再能在A部位与mRNA结合,阻断 了肽链的延 ④抑制蛋白质合成的终止嘌呤霉素 3、影响细胞膜的功能 某些抗生素,可引起细胞膜损伤,导致细胞物质泄漏。 多粘菌素分子内含有极性基团和非极性部分,极性基团与膜中磷脂起作用,而非极性部分则插入膜的疏水区,在静电引力作 用下,膜结构解体,菌体内的重要成分如氨基酸、核苷酸和钾离子等漏出,造成细菌细胞死亡 作用于真菌细胞膜的大部分是多烯类抗生素,如制霉菌素、两性霉素等。它们主要与膜中的固醇类结合,从而破坏膜的结构 引起细胞内物质泄漏,表现出抗真菌作用。 4、抑制细胞壁的合成 有些抗生素如青霉素、杆菌肱、环丝氨酸等能抑制细胞壁肽聚糖的合成。 细胞壁肽聚糖的N-乙酰胞壁酸上的短肽链带有四个氨基酸的一条四肽链。而青霉素的内酰胺环结构与D-丙氨酸末端结构很 相似,从而能够占据D-丙氨酸的位置与转肽酶结合,并将酶灭活,肽链彼此之间无法连接,因而抑制了细胞壁的合成 多氧霉素( Polyoxin)是一种效果很好的杀真菌剂,其作用是阻碍细胞壁中几丁质的合成,因此对细胞壁主要由纤维素组成 的藻类就没有什么作用。 5、干扰细菌的能量代谢 如抗霉素A、寡霉素等,是氧化磷酸化的抑制剂。 生物学特性 选择作用:抗菌谱一某一抗生素所能抑制或杀灭 微生物的范围及其所需的剂量(最低抑制浓度MIC) 抗菌活性:低浓度,抑菌、杀菌 抗菌机理 干扰细胞壁的合成青霉素一细菌,多氧霉素一真菌 损伤原生质膜多粘菌素、制霉菌素、曲古霉素 影响蛋白质合成链霉素、春雷霉素、氯霉素 阻碍核酸的合成利福平、灰黄霉素、自力霉素 抗生素的毒性:对动物、植物 使用抗生素可能引起的问题 耐药性 灭活酶的产生 牧变原生质膜的透性 改变抗生素作用部位的结构 天然生物制约关系的破坏 微生态平衡 毒性和残留问题 细菌对抗生素耐药性的生物化学机理 、耐药菌产生导致抗生素失效的酶 β-内酰胺环的破裂导致β-内酰胺类抗菌素的失效:乙酰化导致氯霉素的失效:磷酸化,腺苷酰化或N乙酰化导致氨基环 醇类抗生素的失效 2、耐药菌改变对抗生素敏感的部位②抑制蛋白质合成的起始 ③抑制肽链的延长 四环素族 封闭 30S 亚基上的 A 部位（氨酰基部位）使氨酰－tRNA 的反密码子不再能在 A 部位 与 mRNA 结合，阻断 了肽链的延长 ④抑制蛋白质合成的终止 嘌呤霉素 3、影响细胞膜的功能 某些抗生素,可引起细胞膜损伤,导致细胞物质泄漏。 多粘菌素分子内含有极性基团和非极性部分，极性基团与膜中磷脂起作用，而非极性部分则插入膜的疏水区，在静电引力作 用下，膜结构解体，菌体内的重要成分如氨基酸、核苷酸和钾离子等漏出，造成细菌细胞死亡。 作用于真菌细胞膜的大部分是多烯类抗生素，如制霉菌素、两性霉素等。它们主要与膜中的固醇类结合，从而破坏膜的结构 引起细胞内物质泄漏，表现出抗真菌作用。 4、抑制细胞壁的合成 有些抗生素如青霉素、杆菌肽、环丝氨酸等能抑制细胞壁肽聚糖的合成。 细胞壁肽聚糖的 N-乙酰胞壁酸上的短肽链带有四个氨基酸的一条四肽链。而青霉素的内酰胺环结构与 D-丙氨酸末端结构很 相似，从而能够占据 D-丙氨酸的位置与转肽酶结合，并将酶灭活，肽链彼此之间无法连接，因而抑制了细胞壁的合成。 多氧霉素（ Polyoxin) 是一种效果很好的杀真菌剂，其作用是阻碍细胞壁中几丁质的合成，因此对细胞壁主要由纤维素组成 的藻类就没有什么作用。 5、干扰细菌的能量代谢 如抗霉素 A、寡霉素等，是氧化磷酸化的抑制剂。 生物学特性 选择作用：抗菌谱—某一抗生素所能抑制或杀灭 微生物的范围及其所需的剂量（最低抑制浓度 MIC） 抗菌活性：低浓度，抑菌、杀菌 抗菌机理： 干扰细胞壁的合成 青霉素－细菌，多氧霉素－真菌 损伤原生质膜 多粘菌素、制霉菌素、曲古霉素 影响蛋白质合成 链霉素、春雷霉素、氯霉素 阻碍核酸的合成 利福平、灰黄霉素、自力霉素 抗生素的毒性：对动物、植物 使用抗生素可能引起的问题 耐药性 灭活酶的产生 改变原生质膜的透性 改变抗生素作用部位的结构 天然生物制约关系的破坏 微生态平衡 毒性和残留问题 细菌对抗生素耐药性的生物化学机理 1、耐药菌产生导致抗生素失效的酶 β-内酰胺环的破裂导致β-内酰胺类抗菌素的失效；乙酰化导致氯霉素的失效；磷酸化，腺苷酰化或 N-乙酰化导致氨基环 醇类抗生素的失效。 2、耐药菌改变对抗生素敏感的部位