①1)分子中的氮唑环(咪唑或三氮唑)是必须的咪唑环的3位三氮 唑的4位氮原子与血红素铁原子形成配位键竞争抑制酶的活 性,当被其他基团取代时活性丧失比较咪唑和三氮唑类化合 物可以发现三氮唑类化合物的治疗指数明显优于咪唑类化 物 (2)氮唑的取代基必须与氮杂环的1位上的氮原子相连 (3)A基团上取代基中苯环的4位取代基有一定的体积和电负性 苯环的2位有电负性取代基对抗真菌活性有利 R1、R2上取代基结构类型变化较大其中活性最好的有两 大类:R1、R2形成取代二氧戊环结构成为芳乙基氮唑环状缩 酮类化合物代表性的药物有酮康唑、伊曲康唑该类药物的 抗真菌活性很强,但由于体內治疗是肝毒性较大而成为目前 临床上首选的外用药;R为醇羟基代表性药物为氟康唑该类 药物体外无活性但体内活性非常强,是治疗深部真菌病的首 选药(1) 分子中的氮唑环(咪唑或三氮唑)是必须的,咪唑环的3位,三氮 唑的4位氮原子与血红素铁原子形成配位键,竞争抑制酶的活 性 ,当被其他基团取代时,活性丧失.比较咪唑和三氮唑类化合 物可以发现三氮唑类化合物的治疗指数明显优于咪唑类化合 物. (2) 氮唑的取代基必须与氮杂环的1位上的氮原子相连. (3) Ar基团上取代基中苯环的4位取代基有一定的体积和电负性, 苯环的2位有电负性取代基对抗真菌活性有利. R1、R2上取代基结构类型变化较大,其中活性最好的有两 大类: R1、R2形成取代二氧戊环结构,成为芳乙基氮唑环状缩 酮类化合物,代表性的药物有酮康唑、伊曲康唑.该类药物的 抗真菌活性很强,但由于体内治疗是肝毒性较大,而成为目前 临床上首选的外用药; R1为醇羟基,代表性药物为氟康唑,该类 药物 体外无活性,但体内活性非常强,是治疗深部真菌病的首 选药