、对新药研究的指导作用 在新药研究和开发的早期阶段,要尽早研究活化化合物的代谢。探索可能发生代谢的部 位,推测可能发生的反应,估计可能出现的代谢物。分离和鉴别代谢过程中出现的中间体, 并研究其药理和毒理性质,在临床前和早期临床研究期间,通过其代谢的研究,了解和得到 药物动力学数据,为大规模临床研究做好准备。 对手性药物,通过其异构体在体内代谢转化的研究,弄清药物异构体的立体选择性和立 体专一性的代谢。 在药物研究中的意义 药物代谢的研究不仅可以指导药物化学家设计和研究新药,更重要的是通过对药物 代谢过程和代谢产物的研究,帮助人们设计剂型,合理使用药物,认识药物作用的机理, 解释用药过程中出现的问题,减少和避免药物产生的毒副作用。 (一)提高生物利用度 某些药物在体内易于代谢,并生成轭合物排出体外,结果,降低了药物的生物利用 度。例如,口服避孕药(3—118)的6位易被氧化成羟基,极性基团羟基的引入,通常更 易生成极性轭合物,从而被迅速消除。在该药物6位引入甲基后称甲地孕酮( Me gestro acetate,3-19),可以减少代谢,延长药物的疗效,从而提髙药物的生物利用度。 Coch (二)指导设计适当的剂型 服药物在其到达作用部位前,要经过胃肠道的消化酶及胃肠道壁和肝脏中药物代谢 酶的作用,即“首过效应”。经过这些酶的作用,会使药物的活性大大下降。例如,镇 痛药美昔他酚( Meptazinol,3-120)口服给药时,有很高的“首过效应”,生成葡糖醛酸 轭合物,而排出体外。如果将口服给药改成直肠给药,可以避免“首过效应”。增加药 物的活性。二、对新药研究的指导作用 在新药研究和开发的早期阶段，要尽早研究活化化合物的代谢。探索可能发生代谢的部 位，推测可能发生的反应，估计可能出现的代谢物。分离和鉴别代谢过程中出现的中间体， 并研究其药理和毒理性质，在临床前和早期临床研究期间，通过其代谢的研究，了解和得到 药物动力学数据，为大规模临床研究做好准备。 对手性药物，通过其异构体在体内代谢转化的研究，弄清药物异构体的立体选择性和立 体专一性的代谢。 三、在药物研究中的意义 药物代谢的研究不仅可以指导药物化学家设计和研究新药，更重要的是通过对药物 代谢过程和代谢产物的研究，帮助人们设计剂型，合理使用药物，认识药物作用的机理， 解释用药过程中出现的问题，减少和避免药物产生的毒副作用。 (一 )提高生物利用度 某些药物在体内易于代谢，并生成轭合物排出体外，结果，降低了药物的生物利用 度。例如，口服避孕药(3—118)的6位易被氧化成羟基，极性基团羟基的引入，通常更 易生成极性轭合物，从而被迅速消除。在该药物6位引入甲基后称甲地孕酮(Megestrol acetate,3-119),可以减少代谢，延长药物的疗效，从而提高药物的生物利用度。 (二 )指导设计适当的剂型 服药物在其到达作用部位前，要经过胃肠道的消化酶及胃肠道壁和肝脏中药物代谢 酶的作用，即“首过效应”。经过这些酶的作用，会使药物的活性大大下降。例如，镇 痛药美昔他酚(Meptazinol,3-120)口服给药时，有很高的“首过效应”，生成葡糖醛酸 轭合物，而排出体外。如果将口服给药改成直肠给药，可以避免“首过效应”。增加药 物的活性