然而,体内药物浓度由各种途径的消除,不会总是保持不变的,而是随时间变化而变化,最终从 体内消除。为反映这种变化,把血药浓度变化绘成“血药浓度时间”曲线。有了这一曲线,通过数 学模型的处理,可得到各种动力学参数。从曲线中可以确定药物浓度的最大值,达到最大值所需的时 间,出现有效浓度和维持有效浓度的时间,计算药物的生物半衰期,反映药物在体内的吸收、分布 代泄和排泄特点等。 根据大量实验研究,得出血药浓度与药物作用关系的下述三个观点:①药物作用与血药浓度的关 系比剂量关系更密切;②不同个体要达到相同血药浓度所需剂量有很大差③差正常动物对某种药物和 受体部位之间的个体差异很小,血药浓度相同,在不同动物出现的作用亦相似。例如,速尿和利尿作 用强度与血药浓度之间存在着密切关系。静脉注射速尿以后,不论是尿流量还是Na+排出量的对数值, 都与血药浓度的对数值存在着良好的线性关系。因此,研究不同时间血药浓度的变化,在估价药的治 疗作用和毒副作用方面具有重要的意义。又如水杨酸的血药浓度在50100mg/h出现镇痛作用;大于 250mg/h则有抗风湿作用;在350~400mg/h具有抗炎作用;达到500mg/h则出现毒性;当达到 1600~1800mg/h则引起中毒死亡。对于一些药物临床上已经肯定了血药浓度与疗效的关系,不达到有 效浓度则不出现疗效,而超过一定限度则出现毒性。 Wink,Koch- Weser和 Vesely等查阅了大最文 献资料,收集了许多药物有的效浓度。 4.药物动力学对临床用药的指导意义药物动力学与临床药学相结合,产生了临床药物动力学 ( clinical pharmacokinetics),主要是研究实现临床给药方案个体化,包括给药剂量,给药间隔时 间,给药途径以及剂型的选择等方面的内容。国外临床药学研究生及临床师的培养计划中必不可少的 课程之 在临床给药方案设计中,药物剂量的确定,若给药剂量太小,则无效;剂量太大,则容易引起中 毒。究竟多大剂量适宜,需要药物动力研究,方能作出正确的回答。又如多剂量给药时,给药间隔时 间的确定,给药间隔时间长则不能保持体现内有效的血药浓度;若给药时间过短,不仅用药过繁很不 方便(特别是注射给药),还容易造成体内药物蓄积中毒。如果根据药物动力学研究,知道药物的生 物半衰期或平均稳态血药浓度或最低稳态血药浓度等参数,则有助于临床医师,药师用动力学方法设 计出给药间隔,负荷剂量,维持剂量等科学的给药方案,特别是器官病变患者给药方案设计,通过血 药浓度监测实现给药方案个体化,象“量体裁衣”一样,具有重要意义。然而，体内药物浓度由各种途径的消除，不会总是保持不变的，而是随时间变化而变化，最终从 体内消除。为反映这种变化，把血药浓度变化绘成“血药浓度-时间”曲线。有了这一曲线，通过数 学模型的处理，可得到各种动力学参数。从曲线中可以确定药物浓度的最大值，达到最大值所需的时 间，出现有效浓度和维持有效浓度的时间，计算药物的生物半衰期，反映药物在体内的吸收、分布、 代泄和排泄特点等。 根据大量实验研究，得出血药浓度与药物作用关系的下述三个观点：①药物作用与血药浓度的关 系比剂量关系更密切；②不同个体要达到相同血药浓度所需剂量有很大差③差正常动物对某种药物和 受体部位之间的个体差异很小，血药浓度相同，在不同动物出现的作用亦相似。例如，速尿和利尿作 用强度与血药浓度之间存在着密切关系。静脉注射速尿以后，不论是尿流量还是 Na+排出量的对数值， 都与血药浓度的对数值存在着良好的线性关系。因此，研究不同时间血药浓度的变化，在估价药的治 疗作用和毒副作用方面具有重要的意义。又如水杨酸的血药浓度在 50~100mg/h 出现镇痛作用；大于 250mg/h 则有抗风湿作用；在 350~400mg/h 具有抗炎作用；达到 500mg/h 则出现毒性；当达到 1600~1800mg/h 则引起中毒死亡。对于一些药物临床上已经肯定了血药浓度与疗效的关系，不达到有 效浓度则不出现疗效，而超过一定限度则出现毒性。Winek，Koch-Weser 和 Vesell 等查阅了大最文 献资料，收集了许多药物有的效浓度。 4．药物动力学对临床用药的指导意义药物动力学与临床药学相结合，产生了临床药物动力学 (clinical pharmacokinctics)，主要是研究实现临床给药方案个体化，包括给药剂量，给药间隔时 间，给药途径以及剂型的选择等方面的内容。国外临床药学研究生及临床师的培养计划中必不可少的 课程之一。 在临床给药方案设计中，药物剂量的确定，若给药剂量太小，则无效；剂量太大，则容易引起中 毒。究竟多大剂量适宜，需要药物动力研究，方能作出正确的回答。又如多剂量给药时，给药间隔时 间的确定，给药间隔时间长则不能保持体现内有效的血药浓度；若给药时间过短，不仅用药过繁很不 方便（特别是注射给药），还容易造成体内药物蓄积中毒。如果根据药物动力学研究，知道药物的生 物半衰期或平均稳态血药浓度或最低稳态血药浓度等参数，则有助于临床医师，药师用动力学方法设 计出给药间隔，负荷剂量，维持剂量等科学的给药方案，特别是器官病变患者给药方案设计，通过血 药浓度监测实现给药方案个体化，象“量体裁衣”一样，具有重要意义