模型，等等。 酸水 平与人十分相似 ,低密度和极低密度脂蛋白的脂质构 ·刚如结扎免阅民血管，园然可能使闹民坏死穿 并导致腹膜炎。 但这与人类急性梗阳性阑尾炎合并穿孔和腹膜不一样，如果给兔结扎阅尾基都而保留原来的血液供应，由此而引起的阑尾穿孔 及腹膜炎就与人的情况相似，因而是一种比较理想的方法。 如果动物型与临床情况不相似，在动物身上有效的治疗方案就不一定能用于临床，反之也然。例如，动物内毒性性休克(Edotxi 为这样动物既有感染又有内毒素中毒，就与临床感染性休克相似。 为了判定所复制的模型是否与人相似，需要进行一系列的检直。例如有人检查了动物压，脉率、静脉压、呼吸频率、动脉血H,动脉氧分 压和二氧化碳分压。静脉血乳酸盐浓度以及血容量等指标，发现一次定量放血法造成的休克模型与临床出血性休克十分相似，因此认为些法复 制的模型是一种较理姐的模型。同理，按中医理论用大黄喂小配使其出现类似人的牌虚症，如果又按中医理论用四君子汤把它治好，那么就 有理由把它看成人类“牌虚症的动物模型， (仁)重复性 理想的动物模型应该是可重复的，甚至是可以标准化的。例如用一次定量放血法可百分之百适成出血性休克，百分之百死亡，这就符合可 重复性和达到了标准化要求。又如用狗做心肌梗死模型照理很合适，因为它的冠状动脉循环与人相似，而且在实验动物中它最适宜做暴露心脏 的制胸手术，但狗结扎冠状动酥的后果差异太大，不同狗同一动脉同一部位的结扎，其后果很不一致，无法预测，无法标准化。相反，大小白 鼠、地鼠和琢鼠结扎冠脉的后果就比较稳定一致，可以预测，因而可以标准化。 为了增强动物模型复制时的重复性，必须在动物品种、品系、年龄、性别、体重、健康情况、饲养管理：实验及环境条件，季节、昼夜节 律、应激、室温、湿度、气压、消毒灭菌：实验方法步骤：药品生产厂家、批号、纯度规格、给药剂型、剂量、途径、方法；麻醉、镇静、镇 痛等用药情况：仪器型号、灵敏度、精确度：实验者操作技术熟练程度等等方面保持一致，因为一致性是重现性的可靠保证 (三)可靠性 复制的动物模型来应该力求可靠地反映人类疾病，即可特异地、可靠地反映某种疾病或某种机能、代谢。结构变化，应具备该种疾病的主 要症状和体征，经化验或X光照片、心电围、病理切片等证实。若易自发地出现某些相应病变的动物，就不应加以选用，易产生与复制疾病相 泥淆的疾病者也不宜迷用。例如铅中击可用大白鼠做模型，但有缺点，因为它本身容易患动物地方性肺炎及进行性肾病，后者容易铅中毒所致 的肾病相混活，不易确定该肾病是铅中毒所致还是它本身的疾病所致。用蒙古沙土鼠就比较容易确定，因为一般只有铅中毒才会使它出现相应 的肾病变。 (四)话用性和可控性 供医学实验研究用的动物模型，在复制时，应尽量考虑到今后临床应用和便于控制其疾病的发展，以利于研究的开展。如雄激素能终止大 鼠和小鼠的早期妊振，但不能终止人的妊娠，因此，迭用雌激素复制大鼠和小鼠终止早期妊振的模型是不适用的，因为在大鼠和小国韩选带有 雄激素活性的药物时，常常会发现这些药物能终止妊娠，似乎可能是有效的避孕药，但一旦用于人则并不成功。所以，如果知道一个化合物只 有雄激活，用这个化合物在大鼠成小观容终止振的作用是没有意义的。又如选用大小鼠作作实验性陶膜炎就不适用，因为它们对兰日 阴性细菌具有较高的抵抗力，很不容易造成腹膜炎。有的动物对某致病因子特别敏感，极易死亡，也不适用。如狗腹腔注射粪便速液引起随膜 炎很快死亡(80%24小时内死亡)，来不及做实验治疗观察，而且粪便剂量及细菊菌株不好控制，因此不能准确重复实验结果。 (五)易行性和经济性 在复制动物模型时，所采用的方法应尽做到 复制的疾病模型相似性好，但稀少 、地鼠等也可以复制出十分近似的人类疾病模型。它们言 易作到选传背景明确，体内微生物可加控制、模型性显著且稳定。 年龄、性别、体重等可任意选择，而且价谦易得、使于饲养管理，因此可尽 量采用。除非不得已或 些特殊鉴如南库咨酷灰白压炎等） 研究需要外，尽量不用灵长类动物。除了在动物选择上要考忠易行性和经济 性原则外，而且在模型复制的方法上 指标的视宴上也奶要注音这 原m 二、注意事项 一)注意 复制模型时必须 研究目的出发 熟恶诱发条件、宿主特征 疾 表现和发病机理 即充分了解所需动物模型的全部信息，分析是否 能得到预期的结果 如诱发动脉粥样硬化时，草食类动物免需要的胆固醇剂量比人高得多 而且病变部位并不出现在主动脉号。病理表现为 纤维组织和平滑肌增生为主，可有大量泡沫样细抱形成疑块，这与人类的情况差距较大。因此要求研究者懂得，各种动物所需的诱发剂量、宿 主年龄 性别和遗传性状等对买登的影明以及动物疾柄在组织字 生化学，病理学等方面与人类疾病之间的差异。要避免选用与人类对应器 性很小的动物疾病作为模型材料。为了增加所复制动物疾病 型与人类疾病的相似性 应尽量选用各种敏感动物与人类疾病相应的动构 可参考表91 表9·】各种敏感动物与人类相似的疾病模 模型，等等。 与人类完全相同的动物自发性疾病模型毕竟不可多得，往往需要人工加以复制。为了尽量做到与人类疾病相似，首先要注意动物的选择。 例如，小鸡最适宜做高脂血症的模型，因它它的血浆甘油三酯、胆固醇以及游离脂肪酸水平与人十分相似，低密度和极低密度脂蛋白的脂质构 成也与人相似。其次，为了尽可能做到模型与人类相似，还要在实践中对方法不断加以改进。例如结扎兔阑尾血管，固然可能使阑尾坏死穿孔 并导致腹膜炎，但这与人类急性梗阻性阑尾炎合并穿孔和腹膜不一样，如果给兔结扎阑尾基部而保留原来的血液供应，由此而引起的阑尾穿孔 及腹膜炎就与人的情况相似，因而是一种比较理想的方法。 如果动物型与临床情况不相似，在动物身上有效的治疗方案就不一定能用于临床，反之也然。例如，动物内毒性性休克（Endotoxin Shock，单纯给动物静脉输入细菌及其毒素所致的休克）与临床感染性（脓毒性）休克（Septic Shock）就不完全一样，因此对动物内毒素性 休克有效的疗法长期以来不能被临床医生所采用。现在有人改向结扎胆囊动脉和胆管的动物胆囊中注入细菌，复制人类感染性休克的模型，认 为这样动物既有感染又有内毒素中毒，就与临床感染性休克相似。 为了判定所复制的模型是否与人相似，需要进行一系列的检查。例如有人检查了动物压、脉率、静脉压、呼吸频率、动脉血pH、动脉氧分 压和二氧化碳分压、静脉血乳酸盐浓度以及血容量等指标，发现一次定量放血法造成的休克模型与临床出血性休克十分相似，因此认为些法复 制的模型是一种较理想的模型。同理，按中医理论用大黄喂小鼠使其出现类似人的“脾虚症”，如果又按中医理论用四君子汤把它治好，那么就 有理由把它看成人类“脾虚症”的动物模型。 （二）重复性 理想的动物模型应该是可重复的，甚至是可以标准化的。例如用一次定量放血法可百分之百造成出血性休克，百分之百死亡，这就符合可 重复性和达到了标准化要求。又如用狗做心肌梗死模型照理很合适，因为它的冠状动脉循环与人相似，而且在实验动物中它最适宜做暴露心脏 的剖胸手术，但狗结扎冠状动脉的后果差异太大，不同狗同一动脉同一部位的结扎，其后果很不一致，无法预测，无法标准化。相反，大小白 鼠、地鼠和豚鼠结扎冠脉的后果就比较稳定一致，可以预测，因而可以标准化。 为了增强动物模型复制时的重复性，必须在动物品种、品系、年龄、性别、体重、健康情况、饲养管理；实验及环境条件，季节、昼夜节 律、应激、室温、湿度、气压、消毒灭菌；实验方法步骤；药品生产厂家、批号、纯度规格、给药剂型、剂量、途径、方法；麻醉、镇静、镇 痛等用药情况；仪器型号、灵敏度、精确度；实验者操作技术熟练程度等等方面保持一致，因为一致性是重现性的可靠保证。 （三）可靠性 复制的动物模型来应该力求可靠地反映人类疾病，即可特异地、可靠地反映某种疾病或某种机能、代谢、结构变化，应具备该种疾病的主 要症状和体征，经化验或X光照片、心电图、病理切片等证实。若易自发地出现某些相应病变的动物，就不应加以选用，易产生与复制疾病相 混淆的疾病者也不宜选用。例如铅中毒可用大白鼠做模型，但有缺点，因为它本身容易患动物地方性肺炎及进行性肾病，后者容易铅中毒所致 的肾病相混淆，不易确定该肾病是铅中毒所致还是它本身的疾病所致。用蒙古沙土鼠就比较容易确定，因为一般只有铅中毒才会使它出现相应 的肾病变。 （四）适用性和可控性 供医学实验研究用的动物模型，在复制时，应尽量考虑到今后临床应用和便于控制其疾病的发展，以利于研究的开展。如雌激素能终止大 鼠和小鼠的早期妊娠，但不能终止人的妊娠。因此，选用雌激素复制大鼠和小鼠终止早期妊娠的模型是不适用的，因为在大鼠和小鼠筛选带有 雌激素活性的药物时，常常会发现这些药物能终止妊娠，似乎可能是有效的避孕药，但一旦用于人则并不成功。所以，如果知道一个化合物具 有雌激素活，用这个化合物在大鼠或小鼠观察终止妊娠的作用是没有意义的。又如选用大小鼠作作实验性腹膜炎就不适用，因为它们对革兰氏 阴性细菌具有较高的抵抗力，很不容易造成腹膜炎。有的动物对某致病因子特别敏感，极易死亡，也不适用。如狗腹腔注射粪便滤液引起腹膜 炎很快死亡（80%24小时内死亡），来不及做实验治疗观察，而且粪便剂量及细菌菌株不好控制，因此不能准确重复实验结果。 （五）易行性和经济性 在复制动物模型时，所采用的方法应尽量做到容易执行和合乎经济原则。灵长类动物与人最近似，复制的疾病模型相似性好，但稀少昂 贵，即使猕猴也不可多得，更不用说猩猩、长臂猿。幸好很多小动物如大小鼠、地鼠、豚鼠等也可以复制出十分近似的人类疾病模型。它们容 易作到遗传背景明确，体内微生物可加控制、模型性显著且稳定，年龄、性别、体重等可任意选择，而且价谦易得、便于饲养管理，因此可尽 量采用。除非不得已或一些特殊疾病（如痢疾、脊髓灰白质炎等）研究需要外，尽量不用灵长类动物。除了在动物选择上要考虑易行性和经济 性原则外，而且在模型复制的方法上、指标的观察上也都要注意这一原则。 二、注意事项 研究者的设计动物模型时除了要了解掌握上述一些原则外，还要注意下列一些问题： （一）注意模型要尽可能再现所要求的人类疾病 复制模型时必须强调从研究目的出发，熟悉诱发条件、宿主特征、疾病表现和发病机理，即充分了解所需动物模型的全部信息，分析是否 能得到预期的结果。例如诱发动脉粥样硬化时，草食类动物兔需要的胆固醇剂量比人高得多，而且病变部位并不出现在主动脉弓。病理表现为 纤维组织和平滑肌增生为主，可有大量泡沫样细胞形成斑块，这与人类的情况差距较大。因此要求研究者懂得，各种动物所需的诱发剂量、宿 主年龄、性别和遗传性状等对实验的影响，以及动物疾病在组织学、生化学、病理学等方面与人类疾病之间的差异。要避免选用与人类对应器 官相似性很小的动物疾病作为模型材料。为了增加所复制动物疾病模型与人类疾病的相似性，应尽量选用各种敏感动物与人类疾病相应的动物 模型，可参考表9-1。 表9－1 各种敏感动物与人类相似的疾病模型 动 物 模 型 动 物 种 类 相应人类的疾病 阿留申（Aleutian）病 水貂类 多发性骨髓瘤 淀粉样变性 北京鸭 淀粉样变性