如：细菌产生的β-内酰胺酶能使含阝-内酰胺环的抗生素分解：细菌产生的钝化酶（磷酸转 移酶、核酸转移酶、乙酰转移酶)使氨基糖苷类抗生素失去抗菌活性。 4.2使抗菌药物作用的靶点发生改变 由于细菌自身发生突变或细菌产生某种酶的修饰使抗生素的作用靶点（如核酸或核蛋白） 的结构发生变化，使抗菌药物无法发挥作用。 如：耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌是通过对青霉素的蛋白结合部位进行修饰，使细菌对 药物不敏感所致。 4.3细胞特性的改变 细菌细胞膜是一种具有高度选择性的通透屏障，抗生素大多通过膜上的一类水溶性通道 蛋白进入菌体内部发挥作用.这类蛋白叫做膜孔蛋白或多膜蛋白，重要有OMPF、OMPC、OMPE 3种。疏水性强的药物如甲氧西林易对G-菌产生耐药，带负电多的抗生素分子不易通过外膜 通道蛋白，这些机制都使某些细菌对相应药物产生耐药性。由于某些细菌发生基因突变，可 以使其通道蛋白关闭或消失，于是对相应抗生素产生明显耐药，如铜绿假单胞菌失去特异性 外膜蛋白D2后对原来敏感的亚胺培南发生耐药。 4.4细菌产生药泵将进入细胞的抗生素泵出细胞 细菌的外膜上存在特殊的药物泵出系统，这一机能是细菌对四环素、大环内酯类抗生素耐 药的重要机制，也是金黄色葡萄球菌对喹诺酮类药物耐药的重要机制。如铜绿假单胞菌存在 多种外排系统，如MexAB-oprm、MexCD-oprJ、MexEF-.oprN、Mexxy--oprM、Mex.Jk-oprM、 Mex-H-opmD和Mexwr-oprM,是其固有耐药性或获得性多重耐药性形成的主要原因。 4.5改变代谢途径 如磺胺药与对氨基苯甲苯酸(PABA),竞争二氢喋酸合成酶而产生抑菌作用。再如，金 黄色葡萄球菌多次接触磺胺药后，其自身的PABA产量增加。 5超级细菌 超级细菌是一种耐药性细菌，这种超级细菌能在人身上造成浓疮和毒疱，甚至逐渐让人 的肌肉坏死。更可怕的是，抗生素药物对它不起作用，病人会因为感染而引起可怕的炎症， 高烧、痉挛、昏迷直到最后死亡。“超级细菌”更为科学的称谓应该是“产NDM1耐药细菌 引”，即携带有NDM-1基因，能够编码I型新德里金属β-内酰胺酶，对绝大多数抗生素（替 加环素、多粘菌素除外)不再敏感的细菌。临床上多为使用碳青霉烯类抗生素治疗无效的大 肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等革兰氏阴性菌造成的感染。 “超级细菌”泛指临床上出现的多种耐药菌，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、 抗万古霉素肠球菌(VRE)、耐多药肺炎链球菌(MDRSP)、多重抗药性结核杆菌(MDR-TB), 以及碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌(KPC)等。此次发现的“产NDM-1耐药细菌”与传统“超级 细菌”相比，其耐药性己经不再是仅仅针对数种抗生素具有“多重耐药性”，而是对绝大多 数抗生素均不敏感，这被称为“泛耐药性”(pan-drug resistance,PDR)。如：细菌产生的β-内酰胺酶能使含β-内酰胺环的抗生素分解；细菌产生的钝化酶（磷酸转 移酶、核酸转移酶、乙酰转移酶）使氨基糖苷类抗生素失去抗菌活性。 4.2 使抗菌药物作用的靶点发生改变 由于细菌自身发生突变或细菌产生某种酶的修饰使抗生素的作用靶点（如核酸或核蛋白） 的结构发生变化，使抗菌药物无法发挥作用。 如：耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌是通过对青霉素的蛋白结合部位进行修饰，使细菌对 药物不敏感所致。 4.3 细胞特性的改变 细菌细胞膜是一种具有高度选择性的通透屏障，抗生素大多通过膜上的一类水溶性通道 蛋白进入菌体内部发挥作用,这类蛋白叫做膜孔蛋白或多膜蛋白，重要有 OMPF、OMPC、OMPE 3 种。疏水性强的药物如甲氧西林易对 G-菌产生耐药，带负电多的抗生素分子不易通过外膜 通道蛋白，这些机制都使某些细菌对相应药物产生耐药性。由于某些细菌发生基因突变，可 以使其通道蛋白关闭或消失，于是对相应抗生素产生明显耐药，如铜绿假单胞菌失去特异性 外膜蛋白 D2 后对原来敏感的亚胺培南发生耐药。 4.4 细菌产生药泵将进入细胞的抗生素泵出细胞 细菌的外膜上存在特殊的药物泵出系统,这一机能是细菌对四环素、大环内酯类抗生素耐 药的重要机制，也是金黄色葡萄球菌对喹诺酮类药物耐药的重要机制。如铜绿假单胞菌存在 多种外排系统，如 MexAB-oprm、MexCD-oprJ、MexEF-oprN、Mexxy-oprM、MexJk-oprM、 Mex-HI-opmD 和 Mexwr-oprM，是其固有耐药性或获得性多重耐药性形成的主要原因。 4.5 改变代谢途径 如磺胺药与对氨基苯甲苯酸（PABA），竞争二氢喋酸合成酶而产生抑菌作用。再如，金 黄色葡萄球菌多次接触磺胺药后，其自身的 PABA 产量增加。 5 超级细菌 超级细菌是一种耐药性细菌，这种超级细菌能在人身上造成浓疮和毒疱，甚至逐渐让人 的肌肉坏死。更可怕的是，抗生素药物对它不起作用，病人会因为感染而引起可怕的炎症， 高烧、痉挛、昏迷直到最后死亡。“超级细菌”更为科学的称谓应该是“产 NDM-1 耐药细菌 引”，即携带有 NDM-1 基因，能够编码Ⅰ型新德里金属β-内酰胺酶，对绝大多数抗生素（替 加环素、多粘菌素除外）不再敏感的细菌。临床上多为使用碳青霉烯类抗生素治疗无效的大 肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等革兰氏阴性菌造成的感染。 “超级细菌”泛指临床上出现的多种耐药菌，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、 抗万古霉素肠球菌（VRE）、耐多药肺炎链球菌（MDRSP）、多重抗药性结核杆菌（MDR-TB）， 以及碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌（KPC）等。此次发现的“产 NDM-1 耐药细菌”与传统“超级 细菌”相比，其耐药性已经不再是仅仅针对数种抗生素具有“多重耐药性”，而是对绝大多 数抗生素均不敏感，这被称为 “泛耐药性”（pan-drug resistance，PDR）