使用实验动物进行各项科学研究的一个关键问题，就是怎样使动物实验的结果正确、可靠、有规律性、重复性好，从而精确判定实验结 果、得出正确的结论。使用一般昔通饲养的实验动物是采用任意交配的紫殖方法，所产生的动物个体差异较大，所以必然影响实验结果的均 性，有时难以判定实验结果。选用近交系动物作实验就能克服这些缺点，满足实验研究的需要。采用纯系动物作实验，具有下列主要优点： 1只有相同的基因型，表现型也一致，所以其反应是一致的，实验结果正确、可靠由于连续近交繁殖，同一近交系的各个体只有相同的 基因型，在相同的 环境条件下又具有相同的表现型，故其性状即其各种生物学特性比较 。对外来宋激反应也一致 2.各品系均有其独特的特性，根据实验目的可选用不同品系来作实验，实验重复性好，所用动物少，实验周期短，节省人力、物力和时 3.国际上分布广泛，不同国家的科研单位由于使用同一近交系动物所取得的结果是相似的，便于国内和国际间学术交流和实验重复。 4,可以作为有价值的病理学模型，如有致癌品系。抗箱品系、致白血病品系，嗜酒性品系、易抽格品系等，是研究人类疾病的重要实验材 料. 5.它是标准的实验材料，动物生长发育到一定时间就有一定的规格。 6。有大量的历史资料可查，每个品系均有其详细的遗传学资料，遗传背景明确，其生物学特性、生理生化特点。常见疾病（包括自发性疾 病)等都有过系统的研究，便于研究者直阅和选择应用。 三、近交系动物在生物医学研究中的应用 近交系动物首先应用于遗传学研究，以后又为肿密和免疫学家所重视。在种密的研究工作中应用最广泛，培育的品系也最多，对种密的庆 因学、发病学、实验治疗和新抗癌药物的研究等都发挥了重要作用。所以近交系动物的建立已受到世界各国医学科学研究工作者的重视。正如 化学家需要分析纯的化学药品。物理学家需要高度特密的仪器一样，近交系动物对医学研究是至关重要的。伦教大学古勒宁说：“……生物学 中近交的应用和化学中应用分析平拜的意义一样要”波尔法氏说“ …箱的免疫治疗的最好途径的发展与1952年开始和发展起来的近交系动 物是有关的” 随着医学科学研究的飞速发展，近交系动物的培育及应用愈来愈被人们所重视，为适合不同课题研究需要而培育的近交系动物品系也愈来 愈多，在医学、生物学、药物学等各个领域内的应用也日益广泛，生物制品、药品、食品等产品检定，疾病诊断生理、病理、肿、免疫 内分泌等学科的研究工作中都需要使用近交系动物进行各种实验】 近交系小鼠目前在国内许多科研单位已得到重视和应用。尤其在速传、 病研究中的应 较多，其中在肿瘤、白血 行，可以在同一时 1防治研究 在生物学 病鼠、先天性肌肉缩鼠等。近交系小鼠应用也较多，近交系的金黄 应用。1975年出版的第三版《国际实验动物 索引)中公布的的文系动物品系数 大良130系日8系 家免2系，黑线仓鼠2系、金黄地鼠38系。现在世界上已经有纯品系小 民500多个品系，大鼠包括亚系在 ,豚鼠12个，家免6 从1952年以 国际析交系小 标准命 认的近交系小鼠进行 ,年调年在关国肿所究杂志上 Mice)对 0 公布7124个聚，第五次1年已发到4个品系 192 和19 1976年为252年品系 1980年为250个品系，1984年为250个品系 9 我国培育的615 段系曲装程 了实验结果的正确性和重复性，以近交系小 为例，目前已广泛应用于的肿瘤研究课题（见表81） (见表82) 是近年来生物医学 项重大的突破，将对人类 治行 ,传染病 究等方面 大的影明和受 这项新技 用的主要实 克隆抗体研究 BALB/C小鼠骨 C近交系小鼠 抗体的 又有 新的 单克隆抗 (bs 的 正在 创 这 内同 制备 因为L0u株近交 用BALB/C小大几十 能较好地 双特异性单 单克隆抗体技术的新进 ,bsMCAi可代替交联剂和标技 第三节近交系的培育技术 一、培育目标 培育目标分定向、不定向两种，定向是予先确定好要获得什么样的品种，然后有计划地进行培育，这种方法能在较短的时间里获得优良的 品种。定向时有以细菌感受性为选育指标，如小鼠对沙门氏菌的感受性：也有采用速传指标，如性成熟。初产日令、妊娠同隔。产仔数。哺乳 量及离乳时体重等。不定向的是无意识的选择，预先交没有想要培育具有哪些特点的新品种，只是人们自然把比较有价值的留下，让它繁殖， 去掉价值不大的品种，这样无意中起了选择的作用，这种透择过程是比校缓慢的，待纯化后回过头来做实验。测定其特性。 二、种鼠的选择 (一)基础种群的选择 使用实验动物进行各项科学研究的一个关键问题，就是怎样使动物实验的结果正确、可靠、有规律性、重复性好，从而精确判定实验结 果、得出正确的结论。使用一般普通饲养的实验动物是采用任意交配的繁殖方法，所产生的动物个体差异较大，所以必然影响实验结果的均一 性，有时难以判定实验结果。选用近交系动物作实验就能克服这些缺点，满足实验研究的需要。采用纯系动物作实验，具有下列主要优点： 1．具有相同的基因型，表现型也一致，所以其反应是一致的，实验结果正确、可靠。由于连续近交繁殖，同一近交系的各个体具有相同的 基因型，在相同的环境条件下又具有相同的表现型，故其性状即其各种生物学特性比较一致，对外来刺激反应也一致。 2．各品系均有其独特的特性，根据实验目的可选用不同品系来作实验，实验重复性好，所用动物少，实验周期短，节省人力、物力和时 间。 3．国际上分布广泛，不同国家的科研单位由于使用同一近交系动物所取得的结果是相似的，便于国内和国际间学术交流和实验重复。 4．可以作为有价值的病理学模型，如有致癌品系、抗癌品系、致白血病品系，嗜酒性品系、易抽搐品系等，是研究人类疾病的重要实验材 料。 5．它是标准的实验材料，动物生长发育到一定时间就有一定的规格。 6．有大量的历史资料可查，每个品系均有其详细的遗传学资料，遗传背景明确，其生物学特性、生理生化特点、常见疾病（包括自发性疾 病）等都有过系统的研究，便于研究者查阅和选择应用。 三、近交系动物在生物医学研究中的应用 近交系动物首先应用于遗传学研究，以后又为肿瘤和免疫学家所重视。在肿瘤的研究工作中应用最广泛，培育的品系也最多，对肿瘤的病 因学、发病学、实验治疗和新抗癌药物的研究等都发挥了重要作用。所以近交系动物的建立已受到世界各国医学科学研究工作者的重视。正如 化学家需要分析纯的化学药品、物理学家需要高度精密的仪器一样，近交系动物对医学研究是至关重要的。伦敦大学古勃宁说：“……生物学 中近交的应用和化学中应用分析平秤的意义一样重要。”波尔法氏说“……癌的免疫治疗的最好途径的发展与1952年开始和发展起来的近交系动 物是有关的”。 随着医学科学研究的飞速发展，近交系动物的培育及应用愈来愈被人们所重视，为适合不同课题研究需要而培育的近交系动物品系也愈来 愈多，在医学、生物学、药物学等各个领域内的应用也日益广泛。生物制品、药品、食品等产品检定，疾病诊断、生理、病理、肿瘤、免疫、 内分泌等学科的研究工作中都需要使用近交系动物进行各种实验。 近交系小鼠目前在国内许多科研单位已得到重视和应用。尤其在遗传、肿瘤、免疫、放射、白血病等研究中应用较多，其中在肿瘤、白血 病研究中的应用更多，可以挑选致癌系小鼠进行致癌，可以在同一时间内获得许多生长同肿瘤的动物，然后进行各种种瘤的理论和防治研究。 在生物医学实验研究中应用最广泛的是近交系小鼠，它可以根据各种特殊实验的需要培育各种品系，如致癌鼠、抗癌鼠、糖尿病鼠、白血 病鼠、先天性肌肉萎缩症鼠等。近交系小鼠应用也较多，近交系的金黄地鼠、豚鼠以及兔狗等也有应用。1975年出版的第三版《国际实验动物 索引》中公布的的交系动物品系数，小鼠388系，大鼠130系，豚鼠8系，家兔2系，黑线仓鼠2系、金黄地鼠38系。现在世界上已经有纯品系小 鼠500多个品系，大鼠包括亚系在内约200多个，豚鼠12个，家兔6个。 从1952年以来，国际近交系小鼠标准命名委员会（Committee on Stanardized Nomenclature for Mice）对承认的近交系小鼠进行命 名，每隔4年在美国肿瘤研究杂志上公布一次，先后于1952、1960、1964、1968、1972、1976、1980和1984年共公布过八次。第一次1952年 公布了124个品系，第五次1972年已发展到244个品系，1976年为252年品系，1980年为250个品系，1984年为250个品系，我国培育的615、津 白Ⅰ和津白Ⅱ小鼠也得到承认并被列入。 近交系动物的广泛应用，极大地提高了实验结果的正确性和重复性。以近交系小鼠为例，目前已广泛应用于的肿瘤研究课题（见表8-1）， 也广泛应用于基础和临床医学的各类实验研究（见表8-2）。 杂交瘤（Hybnridoma）合成单克隆抗体（Monoclonal antibodies）是近年来生物医学中一项重大的突破，将对人类肿瘤的治疗，传染病 的防治和诊断及免疫机制的研究等方面产生巨大的影响和变革。这项新技术选用的主要实验材料就是BALB/C近交系小鼠，单克隆抗体研究就 是从BALB/C小鼠骨髓瘤开始的，近几年来单克隆抗体的研究，又有了新的发展。双特异性单克隆抗体（bsMCA）的研究，是英国剑桥大学分 子生物学实验室Milstein博士正在进行的研究（Milstein是单克隆抗体技术创始人之一），这在国际上刚开始，国内尚未展开此项研究。制备又 特异性单克隆抗体就必须要用Lou株近交系大鼠，因为Lou株近交系大鼠制备单克隆抗体时，其腹水量比用BALB/C小鼠大几十倍，能较好地解 决单克隆抗体的大量制备。双特异性单克隆抗体技术和杂交～杂瘤技术是单克隆抗体技术的新进展，bsMCA可代替交联剂和酶标技术，在免疫 组化和免疫测定技术上有广泛应用，在癌症的导向治疗和体外免疫扫描诊断上也有广阔的应用前景。 第三节 近交系的培育技术 一、培育目标 培育目标分定向、不定向两种，定向是予先确定好要获得什么样的品种，然后有计划地进行培育，这种方法能在较短的时间里获得优良的 品种。定向时有以细菌感受性为选育指标，如小鼠对沙门氏菌的感受性；也有采用遗传指标，如性成熟、初产日令、妊娠间隔、产仔数、哺乳 量及离乳时体重等。不定向的是无意识的选择，预先交没有想要培育具有哪些特点的新品种，只是人们自然把比较有价值的留下，让它繁殖， 去掉价值不大的品种，这样无意中起了选择的作用，这种选择过程是比较缓慢的，待纯化后回过头来做实验，测定其特性。 二、种鼠的选择 （一）基础种群的选择