同一种毒物经不同途径代谢时，其毒作用也可能不同，如有机磷农药对硫磷 经静脉(不经肝)吸收时，几乎不产生对胆硷酯酶的抑制作用，但经门静脉吸收时， 由于在肝脏被代谢活化成对氧磷而产生中等强度的毒作用效应。 2）生物转化的连续性 多数毒物在体内的代谢转化往往不是单一的反应，常 常多个反应连续进行，表现出代谢转化的连续性。当一些具有连续反应特点的毒 物的正常代谢途径受干扰时，可以明显影响其毒效应。例如，在正常情况下，乙 醇经过中间代谢产物乙醛进一步被代谢转化成乙酸，然后转变为CO2和水。如果 醛脱氢酶被抑制，乙醛水平上升，可引起恶心、呕吐、头痛和心悸等症状。又如 甲醇先被代谢成甲醛，进一步生成甲酸，然后转变为CO2和水。人眼中缺乏醛脱 氢酶，所以人接触甲醇后，生成的甲醛不能被进一步代谢转化而在眼部积聚，由 于甲醛产生局部损伤，反复接触可能导致失明。 3）代物转化的两重性 污染物进入机体后，一般经代谢转化使其毒性降低， 但也有不少化学物经代谢转化后毒性反而增高，如硫代磷酸酯类农药，经氧化脱 硫后，其代谢物毒性增高。外来化学物对酶的诱导和抑制不仅能改变其本身的代 谢过程，而且使同时进入体内的其他化学物的代谢过程发生改变。对两者毒性所 产生的影响也具有两重性。经代谢转化后毒性降低的化学物质，则酶诱导可促进 其解毒，而抑制酶的活性可使其毒性增加。反之，经代谢转化后毒性增加的化学 物，则诱导可增强其毒性，酶抑制可降低其毒性。如CCl4、氯乙烯等因诱导效应 使其毒性增强。马拉硫磷在体内由于代谢酶作用的不同，既可氧化成马拉氧磷而 毒性增强，又可水解成马拉硫磷羧酸而失活，毒性降低，水溶性增加，易随尿排 出。 4）代谢饱和状态 毒物的浓度或剂量能影响毒物的代谢情况，开始接触毒物 时，随毒物在体内浓度的增加，单位时间内代谢酶对毒物催化代谢产生的产物量 也随之增加，但当毒物量达到一定浓度时，单位时间内的代谢产物量不再随之增 加，正常代谢途径也可能发生改变，这种代谢途径被饱和的现象称为代谢饱和 (metabolic saturation)。例如溴苯，在体内经Ⅰ相反应生成环氧化物，后者有 70％与 GSH 结合生成硫醚氨酸排出，但当进入机体量达到中毒剂量时，环氧溴苯 与 GSH 结合，使 GSH 耗尽而呈代谢饱和状态，并可使代谢方式发生改变，未结合 的环氧溴苯可与生物大分子结合而产生肝毒作用。 由上可知污染物质进入机体经各种方式进行代谢转化后，可形成不同的代谢 产物，其所引起的后果，有的可形成稳定代谢产物排出体外，有的形成活性代谢 产物，再经解毒排出体外。如解毒失效，则产生免疫反应，或引起各种病变，如 组织坏死、突变、癌变等。同一种毒物经不同途径代谢时，其毒作用也可能不同，如有机磷农药对硫磷 经静脉(不经肝)吸收时，几乎不产生对胆硷酯酶的抑制作用，但经门静脉吸收时， 由于在肝脏被代谢活化成对氧磷而产生中等强度的毒作用效应。 2）生物转化的连续性 多数毒物在体内的代谢转化往往不是单一的反应，常 常多个反应连续进行，表现出代谢转化的连续性。当一些具有连续反应特点的毒 物的正常代谢途径受干扰时，可以明显影响其毒效应。例如，在正常情况下，乙 醇经过中间代谢产物乙醛进一步被代谢转化成乙酸，然后转变为CO2和水。如果 醛脱氢酶被抑制，乙醛水平上升，可引起恶心、呕吐、头痛和心悸等症状。又如 甲醇先被代谢成甲醛，进一步生成甲酸，然后转变为CO2和水。人眼中缺乏醛脱 氢酶，所以人接触甲醇后，生成的甲醛不能被进一步代谢转化而在眼部积聚，由 于甲醛产生局部损伤，反复接触可能导致失明。 3）代物转化的两重性 污染物进入机体后，一般经代谢转化使其毒性降低， 但也有不少化学物经代谢转化后毒性反而增高，如硫代磷酸酯类农药，经氧化脱 硫后，其代谢物毒性增高。外来化学物对酶的诱导和抑制不仅能改变其本身的代 谢过程，而且使同时进入体内的其他化学物的代谢过程发生改变。对两者毒性所 产生的影响也具有两重性。经代谢转化后毒性降低的化学物质，则酶诱导可促进 其解毒，而抑制酶的活性可使其毒性增加。反之，经代谢转化后毒性增加的化学 物，则诱导可增强其毒性，酶抑制可降低其毒性。如CCl4、氯乙烯等因诱导效应 使其毒性增强。马拉硫磷在体内由于代谢酶作用的不同，既可氧化成马拉氧磷而 毒性增强，又可水解成马拉硫磷羧酸而失活，毒性降低，水溶性增加，易随尿排 出。 4）代谢饱和状态 毒物的浓度或剂量能影响毒物的代谢情况，开始接触毒物 时，随毒物在体内浓度的增加，单位时间内代谢酶对毒物催化代谢产生的产物量 也随之增加，但当毒物量达到一定浓度时，单位时间内的代谢产物量不再随之增 加，正常代谢途径也可能发生改变，这种代谢途径被饱和的现象称为代谢饱和 (metabolic saturation)。例如溴苯，在体内经Ⅰ相反应生成环氧化物，后者有 70％与 GSH 结合生成硫醚氨酸排出，但当进入机体量达到中毒剂量时，环氧溴苯 与 GSH 结合，使 GSH 耗尽而呈代谢饱和状态，并可使代谢方式发生改变，未结合 的环氧溴苯可与生物大分子结合而产生肝毒作用。 由上可知污染物质进入机体经各种方式进行代谢转化后，可形成不同的代谢 产物，其所引起的后果，有的可形成稳定代谢产物排出体外，有的形成活性代谢 产物，再经解毒排出体外。如解毒失效，则产生免疫反应，或引起各种病变，如 组织坏死、突变、癌变等