药物发现及临床药物 1976年美伐他汀 mevastatin 洛伐他汀( lovastatin) 1989年 辛伐他汀( simvastatin) 青霉菌( Penicillium citricum培养液 抑制 HMG COA还原酶 土曲霉菌( Aspergillus terreus)培养液普伐他汀 药效比洛伐他汀增强一倍 降低狗和猕猴的血浆胆固醇水平 1987年,第一个上市药物 (pravastatin sodium) 狗试验中引起肠形态学停止临床剂量2080mg 自营诺卡菌( Nocardia autotrophic养液剂量2080mg 剂量:2040mg HO Ca H CH, CH3 氟伐他汀 西立伐他汀钠( Cerivastatin sodium 阿伐他汀 (atorvastatin calcium) 瑞舒伐他汀 匹伐他汀 剂量:0.20.8mg osuvastatin calcium) 剂量20-8mg与吉非齐合用发生橄纹肌溶解症量:1080mg (pitavastatin calcium) 剂量:1080 2001年8月,被撤销 剂量 1-2mg药物发现及临床药物 H CH3 H3 C O O O HO O H3 C CH3 H CH3 H3 C O O HO O O H3 C H H3 C CH3 CH3 HO O O H3 C CH3 O O HO OH Na + H CH3 O O HO O O H3C CH3 N F O N H CH3 CH3 O O OH HO O O OH HO N N F CH3 CH3 N CH3 S O O H3 C N O O HO OH F Ca 2+ Ca 2+ Ca 2+ Na + N F O N H CH3 CH3 O O OH HO Ca 2+ N CH3 CH3 O O OH F HO (lovastatin) 辛 伐他 汀 (simvastatin) 普 伐他 汀 R R R R R R 1976年 美 伐他 汀 (mevastatin) 青 霉菌 (Penicillium citricum)培 养 液 抑 制 HMG CoA 还 原 酶 降 低狗 和 猕 猴 的 血浆 胆固 醇 水 平 狗 试 验 中 引 起 肠 形 态 学 ,停止临 床 土曲 霉菌 (Aspergillus terreus)培 养 液 1987年 , 第 一 个上 市 药 物 1989年 , 药 效 比 洛 伐他 汀 增 强 一 倍 2 2 2 (atorvastatin calcium) (rosuvastatin calcium) (pitavastatin calcium) R R S R S R (fluvastatin sodium) R S (pravastatin sodium) 氟伐他 汀 阿 伐他 汀 瑞 舒 伐 他 汀 匹 伐他 汀 剂 量 :20-80mg 剂 量 :20-80mg 剂 量 :20-40mg 剂 量 :20-80mg 剂 量 :10-80mg 剂 量 :10-80mg 剂 量 :1-2mg 自 营 诺 卡菌 (Nocardia autotrophica)培 养 液 洛 伐他 汀 2 西立 伐他 汀 钠(Cerivastatin sodium) 剂 量 :0.2-0.8mg 与 吉 非贝齐 合用 发生 横纹 肌溶 解 症 2001年 8月 ，被撤 销