微生物代谢工程研究组揭示洛伐他汀水解酶催 化机制 吕雪峰研究员带领的微生物代谢工程硏究组揭示了高效特异洛伐他汀水解酶 PEST的催化机制 及其结构-功能关系,并进一步对 PCEST进行了酶工程改造,成功设计改造获得了可溶性表达和 热稳定性改善的 PEST突变体D106A。 lovastatin 2-methylbutyric acid monacolin J Lovastatin hydrolase PCEST 图洛伐他汀水解酶 PCEST高效特异地催化洛伐他汀水解,而不能水解辛伐他汀活性中心的 关键残基用棍棒形式显示,氢键网络用黑色虚线标示,参与构成 PCEST特定底物结合通道 的区域用浅粉红色展示 高血脂症是指血液中胆固醇、甘油三酯等脂类骤:土曲霉发酵生产洛伐他汀,碱水解洛伐他汀制 物质异常升高,可直接引起一些严重危害人体健康备中间体 monacolin J,化学或生物方法将 monacolin j 的疾病,通过降胆固醇药物调节血脂是目前预防和转化为辛伐他汀。但传统碱水解生产 monacolin J 治疗高血脂症的有效方法。辛伐他汀( Zocor)是序相对复杂、成本昂贵且环境污染较大。使用特异 种重要的降胆固醇药物,其工业生产包括三个步且高效的洛伐他汀水解酶进行酶促合成是绿色生产2 科研进展 高血脂症是指血液中胆固醇、甘油三酯等脂类 物质异常升高，可直接引起一些严重危害人体健康 的疾病，通过降胆固醇药物调节血脂是目前预防和 治疗高血脂症的有效方法。辛伐他汀（Zocor）是 一种重要的降胆固醇药物，其工业生产包括三个步 骤：土曲霉发酵生产洛伐他汀，碱水解洛伐他汀制 备中间体monacolin J，化学或生物方法将monacolin J 转化为辛伐他汀。但传统碱水解生产monacolin J工 序相对复杂、成本昂贵且环境污染较大。使用特异 且高效的洛伐他汀水解酶进行酶促合成是绿色生产 微生物代谢工程研究组揭示洛伐他汀水解酶催 化机制 吕雪峰研究员带领的微生物代谢工程研究组揭示了高效特异洛伐他汀水解酶PcEST的催化机制 及其结构-功能关系,并进一步对PcEST进行了酶工程改造，成功设计改造获得了可溶性表达和 热稳定性改善的PcEST突变体D106A。 图 洛伐他汀水解酶PcEST高效特异地催化洛伐他汀水解，而不能水解辛伐他汀活性中心的 关键残基用棍棒形式显示，氢键网络用黑色虚线标示，参与构成PcEST特定底物结合通道 的区域用浅粉红色展示