第三章基因治疗 的策略 基因治疗的策略 从基因结构或功能缺陷到临床表 现的出现,这其间涉及到许多过程,每 一过程都可能成为疾病基因治疗的着 眼点。广义的治疗包括了凡涉及到基因 机构或功能缺陷及其后续缺陷而设计 的所有治疗方法。狭义的基因治疗仅指 针对基因结构或功能缺陷而设计的治 疗方法。 总体来说,基因治疗的策略分三种:1 药物调控基因表达;2.体细胞基因型改 善:3.对基因进行操作。以下我们分别 详述 1药物调控基因的表达 慢性肉芽肿病的γ-干扰素治 疗 慢性肉芽肿病( chronic granulomatous disease, CGD OMIM#306400)是一种Ⅹ连锁的隐性 遗传病,患儿表现为机体防御功能的障 碍而致严重的、反复发作性、致死性的 感染。病理研究表明,患者的吞噬细胞 虽然具有吞噬外来病原体的能力,却失 去杀灭被吞微生物的能力。CGD基因定 位于xp21.1,与DMD基因位点相邻, 编码了细胞色素b的重链,而细胞色素 b是氧化酶的重要组成成分。在疾病状 态下,CGD基因不能有效地形成细胞色 素b,使患者吞噬细胞中的氧化酶不能 产生超氧(O2),(O2是吞噬细胞杀 灭细菌的成分之一),从而不能有效地 杀灭细菌而发生感染。Y-千扰素是 种可以增强正常吞噬细胞氧化酶活性 的生物因子。 Ezokowitz等曾给4名第三章 基因治疗 的策略 基因治疗的策略 从基因结构或功能缺陷到临床表 现的出现，这其间涉及到许多过程，每 一过程都可能成为疾病基因治疗的着 眼点。广义的治疗包括了凡涉及到基因 机构或功能缺陷及其后续缺陷而设计 的所有治疗方法。狭义的基因治疗仅指 针对基因结构或功能缺陷而设计的治 疗方法。 总体来说，基因治疗的策略分三种：1. 药物调控基因表达；2.体细胞基因型改 善；3.对基因进行操作。以下我们分别 详述 1 药物调控基因的表达 1.1 慢性肉芽肿病的γ-干扰素治 疗 慢性肉芽肿病（chronic granulomatous disease，CGD。 OMIM #306400）是一种 X 连锁的隐性 遗传病，患儿表现为机体防御功能的障 碍而致严重的、反复发作性、致死性的 感染。病理研究表明，患者的吞噬细胞 虽然具有吞噬外来病原体的能力，却失 去杀灭被吞微生物的能力。CGD 基因定 位于 Xp21.1，与 DMD 基因位点相邻， 编码了细胞色素 b 的重链，而细胞色素 b 是氧化酶的重要组成成分。在疾病状 态下，CGD 基因不能有效地形成细胞色 素 b，使患者吞噬细胞中的氧化酶不能 产生超氧（O2 -），（O2 -是吞噬细胞杀 灭细菌的成分之一），从而不能有效地 杀灭细菌而发生感染。γ-干扰素是一 种可以增强正常吞噬细胞氧化酶活性 的生物因子。Ezokowitz 等曾给 4 名