卫生毒理学实验研究主要是通过动物实验,来研究环境中有害物质在实验动物体 内的转归、毒效应、毒作用机理,以及剂量 反应特征,从而探索该毒物对实验 动物的有害阈剂量和最大无作用剂量(阈下剂量),为制订该物质的环境卫生标准 提供依据。 卫生毒理学实验一般包括急性毒性、亚急性毒性(包括蓄积性和耐受性)、亚 慢性和慢性毒性试验。上述试验的主要区别在于染毒时间、染毒剂量不同,而且 由于实验目的不同在选择和运用观察指标的广度和深度方面存在着差异。从环境 毒理学角度看,慢性毒性试验占有重要地位,它对评价环境中有害物质对机体作 用的的慢性危害及制订该有害物质卫生标准等方面均具有重要意义。但是急性、 亚急性和亚慢性毒性试验又是慢性毒性试验必要的基础,它们对慢性试验的设计 和进行可提供重要资料。对疑有特殊毒性的有害物质还需进行致突变、致癌和致 畸试验,以观察其远期危害作用。 通过卫生毒理学试验,可求出各项毒性指标的阈浓度,为制订卫生标准提供 毒作用方面的依据,有害物质的最高容许浓度与其它毒性指标的关系如图 8-3 所示。 在进行动物毒性试验前需收集受试物的化学结构和理化特性等方面的资料, 如结构式、分子式、分子量、比重、沸点、熔点、溶解度以及在环境中的稳定性 等。因为这些因素对其毒作用有着不同程度的影响。此外,了解受试物在环境中 的实测浓度和接触方式,对实验设计也有一定意义。 由于在动物实验中能严格控制染毒剂量(浓度)、途径和持续时间,避免其他 混杂物质的干扰,以及能保持环境条件的相对稳定。因而能较正确地观察到相同 时间内,不同剂量的有害物质与机体反应之间的关系,即剂量 反应关系。同时 通过各种生理、生化指标的测定,毒物在动物体内的代谢转归及病理学检查,有 利于阐明受试物的毒作用特点和机理。此外,通过对受试物的特殊毒作用试验, 可以预测其对人体的远期危害作用。这些都是临床、流行病学调查所不易发现和 确定的。 但另一方面,动物试验也有一定的局限性,例如由于实验动物种属、品系、 年龄等不同而带来对受试物敏感性的差异,人与动物寿命及生物学反应性的差 异,以及不能获得对有害物质感觉反应(色、嗅、味等)方面的资料。因此在设计 动物实验时,应尽可能选择受试物在体内的毒性反应和代谢特点和人体近似的动 物。最常用哺乳动物,最好能包括啮齿类和非啮齿类动物。即使如此,在应用动 物实验结果外推到人时,仍应十分慎重,在可能条件下应结合人群流行病学调查 资料进行综合分析,以便对其毒性作出全面的评价。 1.急性毒性试验(acute toxicity test) 是研究毒物大剂量一次染毒或 24 小时内多次染毒动物后所引起的毒作用试验。 其目的是在短期内了解该物质的毒性大小和特点,并为进一步开展其他毒性试验 提供设计依据。急性毒性试验可分为急性致死毒性试验和急性非致死毒性试验。卫生毒理学实验研究主要是通过动物实验,来研究环境中有害物质在实验动物体 内的转归、毒效应、毒作用机理,以及剂量 反应特征,从而探索该毒物对实验 动物的有害阈剂量和最大无作用剂量(阈下剂量),为制订该物质的环境卫生标准 提供依据。 卫生毒理学实验一般包括急性毒性、亚急性毒性(包括蓄积性和耐受性)、亚 慢性和慢性毒性试验。上述试验的主要区别在于染毒时间、染毒剂量不同,而且 由于实验目的不同在选择和运用观察指标的广度和深度方面存在着差异。从环境 毒理学角度看,慢性毒性试验占有重要地位,它对评价环境中有害物质对机体作 用的的慢性危害及制订该有害物质卫生标准等方面均具有重要意义。但是急性、 亚急性和亚慢性毒性试验又是慢性毒性试验必要的基础,它们对慢性试验的设计 和进行可提供重要资料。对疑有特殊毒性的有害物质还需进行致突变、致癌和致 畸试验,以观察其远期危害作用。 通过卫生毒理学试验,可求出各项毒性指标的阈浓度,为制订卫生标准提供 毒作用方面的依据,有害物质的最高容许浓度与其它毒性指标的关系如图 8-3 所示。 在进行动物毒性试验前需收集受试物的化学结构和理化特性等方面的资料, 如结构式、分子式、分子量、比重、沸点、熔点、溶解度以及在环境中的稳定性 等。因为这些因素对其毒作用有着不同程度的影响。此外,了解受试物在环境中 的实测浓度和接触方式,对实验设计也有一定意义。 由于在动物实验中能严格控制染毒剂量(浓度)、途径和持续时间,避免其他 混杂物质的干扰,以及能保持环境条件的相对稳定。因而能较正确地观察到相同 时间内,不同剂量的有害物质与机体反应之间的关系,即剂量 反应关系。同时 通过各种生理、生化指标的测定,毒物在动物体内的代谢转归及病理学检查,有 利于阐明受试物的毒作用特点和机理。此外,通过对受试物的特殊毒作用试验, 可以预测其对人体的远期危害作用。这些都是临床、流行病学调查所不易发现和 确定的。 但另一方面,动物试验也有一定的局限性,例如由于实验动物种属、品系、 年龄等不同而带来对受试物敏感性的差异,人与动物寿命及生物学反应性的差 异,以及不能获得对有害物质感觉反应(色、嗅、味等)方面的资料。因此在设计 动物实验时,应尽可能选择受试物在体内的毒性反应和代谢特点和人体近似的动 物。最常用哺乳动物,最好能包括啮齿类和非啮齿类动物。即使如此,在应用动 物实验结果外推到人时,仍应十分慎重,在可能条件下应结合人群流行病学调查 资料进行综合分析,以便对其毒性作出全面的评价。 1.急性毒性试验(acute toxicity test) 是研究毒物大剂量一次染毒或 24 小时内多次染毒动物后所引起的毒作用试验。 其目的是在短期内了解该物质的毒性大小和特点,并为进一步开展其他毒性试验 提供设计依据。急性毒性试验可分为急性致死毒性试验和急性非致死毒性试验