遗传学报 Acta Genetica sinica, April2004,31(4):420-429 SssN0379-4172 Progress in Nuclear Receptor research WANG Shui-Liang, FU Ji (1. Department of medical geneties, Second Military Medical Unirersity, Shanghai 200433, China 2. The College of Medical and Life Science, Tongji University, Shanghai 200092, China Abstract: Nuclear receptors belong to a superfamily of ligand-activated transcription factors, which are involved in regula ting gene expression in development, cell differentiation, physiological and metabolic processes. In this review we summarize the studies of nuclear receptor and present the progresses in the researches on nuclear receptor and lipid physiology, nuclear ceptor and tumor, and nuclear receptor and co-regulato Key words: nuclear receptor: transcription factor: co-regulator: regulation of gene expression 核受体的研究进展 王水良,傅继梁 (1.第二军医大学医学遗传学教研室,上海200433:2.同济大学医学与生命科学部,上海200092) 摘要:核受体是配体依赖性转录因子超家族,与机体生长发育、细胞分化,以及体内许多生理、代谢过程中的基 因表达调控密切相关。文中综述了核受体研究的一般橛况以及核受体与脂生物学、核受体与肿瘤、核受体与辅调 节因子等方面的研究进展 关键词:核受体:转录因子:辅调节因子:基因表达调控 中图分类号:Q344文献标识码:A 文章编号:03794172(2004)040420-10 核受体( nuclear receptor)与类固醇激素受体同录因子超家族之一。对模式生物线虫的全基因组扫 源的一类配体依赖性转录因子超家族,机体的生长描分析发现,该超家族包含200以上不同的成员,占 发育、细胞分化,以及体内许多生理、代谢过程都可全部可编码序列的1.5%左右,但酿酒酵母中却没 归因于核受体与相应配体及众多共调节因子相互作发现核受体,提示它的出现可能是多细胞生物的细 用所调控的基因网络的协调表达{。核受体本身胞间通讯进化的重要事件3。对核受体的研究始 或受其调控的基因表达的紊乱也是乳腺癌、前列腺于人们对类固醇等激素的组织特异性结合并能引致 癌、糖尿病及肥胖病等病理过程的重要病因。鉴相应生理性变化这一现象的观察。那么,这些激素 于此,本文拟从核受体的研究概况、核受体与脂生物的生理功能是由什么介导的呢?基于此类激素的脂 学、核受体与肿瘤、核受体与辅调节因子硏究等方面溶性,人们推测可能是激素通过细胞膜后能与胞内 作一综述。 特定受体结合并进入核内影响靶基因的转录。1974 年, Ashburner等人(观察到蜕皮激素能触发线虫多 1概述 线染色体的蓬松化(基因转录的染色体标志),这为 以上假说提供了实验佐证。到1970年代末,利用放 核受体是多细胞生物中含量最丰富的几大类转 牧稿日期:2003-05-06:修回日期:2003-07-29 基金项目:国家自然科学基金重点项目(编号:39830360):国家“863”计划(编号:2001AA221261)资助[ Supported by Chinese National Natural Science Foundation( No 39830360)and the National High Technology"863"Project of China( No 2001 AA221261)] 作者简介:王水良(1972-),男,福建人,在读博士研究生,研究方向:遗传学。E-mail:wangs2@yahoo.com.cn。现工作单位:南京军区福州总 医院检验中心 ①通讯作者。傅继梁(1939-),男,教授,博导,研究方向:遗传学。E-mail:jufu@guomaI.sh.cn:Tel:02165980521书 遗 传 学 报 !"#$ %&’&#("$ )(’("$，"#$%& ’(()，*+（)）：)’( , )’- .//0 (*1- 2 )+1’ 收稿日期：’((* 2 (3 2 (4；修回日期：’((* 2 (1 2 ’- 基金项目：国家自然科学基金重点项目（ 编号：*-5*(*4(）；国家“54*”计划（ 编号：’((+""’’+’4+）资助［ /6##7$89: ;< =>%?9@9 0A8%7?A& 0A86$A& /B%9?B9 C76?:A8%7?（07D *-5*(*4(）A?: 8>9 0A8%7?A& E%F> G9B>?7&7F<“54*”H$7I9B8 7J =>%?（A 07D ’((+""’’+’4+）］ 作者简介：王水良（+-1’ 2 ），男，福建人，在读博士研究生，研究方向：遗传学。KLMA%&：NA?F@&1’O <A>77D B7MD B?。现工作单位：南京军区福州总 医院检验中心 ! 通讯作者。傅继梁（+-*- 2 ），男，教授，博导，研究方向：遗传学。KLMA%&：I&J6O F67MA%D @>D B?；G9&：(’+L43-5(3’+ !"#$"%&& ’( )*+,%-" .%+%/0#" .%&%-"+1 P"0Q />6%LR%A?F + ，CS T%LR%A?F +，’ （+U *&+$,#-&’# ./ -&0("$1 2&’&#("3，)&".’0 4(1(#$,5 4&0("$1 6’(7&,3(#5，)8$’28$( ’(()**，98(’$； ’U :8& 9.11&2& ./ 4&0("$1 $’0 ;(/& )"(&’"&，:.’2<( 6’(7&,3(#5，)8$’28$( ’(((-’，98(’$） 23&0"-+0：06B&9A$ $9B9#87$@ ;9&7?F 87 A @6#9$JAM%&< 7J &%FA?:LAB8%VA89: 8$A?@B$%#8%7? JAB87$@，N>%B> A$9 %?V7&V9: %? $9F6&AL 8%?F F9?9 9W#$9@@%7? %? :9V9&7#M9?8，B9&& :%JJ9$9?8%A8%7?，#><@%7&7F%BA& A?: M98A;7&%B #$7B9@@9@D .? 8>%@ $9V%9N N9 @6MMA$%X9 8>9 @86:%9@ 7J ?6B&9A$ $9B9#87$ A?: #$9@9?8 8>9 #$7F$9@@9@ %? 8>9 $9@9A$B>9@ 7? ?6B&9A$ $9B9#87$ A?: &%#%: #><@%7&7F<，?6B&9A$ $9B9#87$ A?: 86M7$，A?: ?6B&9A$ $9B9#87$ A?: B7L$9F6&A87$@D 4%5 6#"7&：?6B&9A$ $9B9#87$；8$A?@B$%#8%7? JAB87$；B7L$9F6&A87$；$9F6&A8%7? 7J F9?9 9W#$9@@%7? 核受体的研究进展 王水良+ ，傅继梁+，’ （+U 第二军医大学医学遗传学教研室，上海 ’(()**；’U 同济大学医学与生命科学部，上海 ’(((-’） 摘 要：核受体是配体依赖性转录因子超家族，与机体生长发育、细胞分化，以及体内许多生理、代谢过程中的基 因表达调控密切相关。文中综述了核受体研究的一般概况以及核受体与脂生物学、核受体与肿瘤、核受体与辅调 节因子等方面的研究进展。 关键词：核受体；转录因子；辅调节因子；基因表达调控 中图分类号：Y*)) 文献标识码：" 文章编号：(*1-L)+1’（’(()）()L()’(L+( 核受体（?6B&9A$ $9B9#87$）与类固醇激素受体同 源的一类配体依赖性转录因子超家族，机体的生长 发育、细胞分化，以及体内许多生理、代谢过程都可 归因于核受体与相应配体及众多共调节因子相互作 用所调控的基因网络的协调表达［+］ 。核受体本身 或受其调控的基因表达的紊乱也是乳腺癌、前列腺 癌、糖尿病及肥胖病等病理过程的重要病因［’］ 。鉴 于此，本文拟从核受体的研究概况、核受体与脂生物 学、核受体与肿瘤、核受体与辅调节因子研究等方面 作一综述。 + 概 述 核受体是多细胞生物中含量最丰富的几大类转 录因子超家族之一。对模式生物线虫的全基因组扫 描分析发现，该超家族包含 ’(( 以上不同的成员，占 全部可编码序列的 +U 3Z 左右，但酿酒酵母中却没 发现核受体，提示它的出现可能是多细胞生物的细 胞间通讯进化的重要事件［*］ 。对核受体的研究始 于人们对类固醇等激素的组织特异性结合并能引致 相应生理性变化这一现象的观察。那么，这些激素 的生理功能是由什么介导的呢？基于此类激素的脂 溶性，人们推测可能是激素通过细胞膜后能与胞内 特定受体结合并进入核内影响靶基因的转录。+-1) 年，"@>;6$?9$ 等人［)］ 观察到蜕皮激素能触发线虫多 线染色体的蓬松化（基因转录的染色体标志），这为 以上假说提供了实验佐证。到 +-1( 年代末，利用放