(二)减少后除极与触发活动 早后除极的发生与Ca+内流增多有关，因此钙拮抗药对之有效。迟后除极所致的触发活动与细胞内Ca+过多和短暂Na+内流有关，因此钙 拮抗药和钠通道阻滞药对之有效。 (三)改变膜反应性而改变传导性 增强膜反应性改善传导或减弱膜反应性而减慢传导都能取消折返激动，前者因改善传导而取消单向阻滞，因此停止折返激动，某些促K+外 流加大最大舒张电位的药如苯妥英钠有此作用；后者因减慢传导而使单向传导阻滞发展成双向阻滞，从而停止折返激动，某些抑制+内流的 药如奎尼丁有此作用。 (四)改变ERP及APD而减少折返 药物对此约有三种可能的影响： 1,延长APD、ERP但延长ERP更为显著，奎尼丁类药物能抑制N通道，使其恢复重新开放的时间延长，即延长ERP,这称绝对延长 ERP. 一般认为ERP对APD的比值(ERP/APD)在抗心律失常作用中有一定意义，比值较正常为大，即说明在一个APD中ERP占时增多，冲动将 有更多机会落入ERP中，折返易被取消。 2.缩短APD、ERP但缩短APD更较显著，利多卡因类药物有此作用。因缩短APD更明显，所以ERP/APD比值仍较正常为大，这称相对延 长ERP,同样能取消折返。 3.促使邻近细胞ERP的不均一（长短不一）趋向均一也可防止折返的发生。一般延长ERP的药物，使ERP较长的细胞延长较少，ERP较 短者延长较多，从而使长短不一的ERP较为接近。反之亦然，缩短ERP的药物，使ERP短者，缩短少些；ERP长者，缩短多些。所以在不同条 件下，这些药物都能发挥促使ERP均一的效应。 二、抗心律失常药物的分类 根据浦肯野纤维离体实验所得的药物电生理效应及作用机制，可将抗心律失常药分为四类，其中类药又分为A、B、C三个亚类。 (一)类一一钠通道阻滞药 1.IA类适度阻滞钠通道，属此类的有奎尼丁等药。 2.IB类轻度阻滞钠通道，属此类的有利多卡因等药。 3.1C类明显阻滞钠通道，属此类的有氟卡尼等药。 (二)Ⅱ类一一β肾上腺素受体阻断药 它们因阻断β受体而有效，代表性药物为普萘洛尔。 (三)Ⅲ类一一选择地延长复极过程的药 它们延长APD及ERP,属此类的有胺碘酮。 (四)V类一钙拮抗药 它们阻滞钙通道而抑制Ca2+内流，代表性药有维拉帕米。 上述分类法，既有助于进一步研究基础理论，也有助于临床学家了解药物对各种心律失常的效应和不良反应。 第三节常用抗心律失常药 一、类药—钠通道阻滞药 (一)LA类药物 它们能适度减少除极时Na内流，降低0相上升最大速率，降低动作电位振幅，减慢传导速度。也能减少异位起搏细胞4相Na内流而降低 自律性。也延长钠通道失活后恢复开放所需的时间，即延长ERP及APD,且以延长ERP为显。这类药还能不同程度地抑制K+和C+通道。 奎尼丁(quinidine) 是茜草科植物金鸡钠(Cinchona ledgeriana)树皮所含的一种生物碱，是奎宁的右旋体，它对心脏的作用比奎宁强5~10倍。金鸡钠制剂 用于治疟，历史已久，1918年又发现一疟疾患者兼患的心房额动也被治愈。以后的研究证明金鸡钠生物碱确有抗心律失常的作用，其中以奎尼 丁为最强。 【药理作用】基本作用是与钠通道蛋白质相结合而阻滞之，适度抑制Na内流，除这种对钠通道的直接作用外，奎尼丁还通过植物神经而 发挥间接作用。 1.降低自律性治疗浓度奎尼丁能降低浦肯野纤维的自律性，对正常窦房结则影响微弱。对病窦综合征者则明显降其自律性。在植物神经 完整无损的条件下，通过间接作用可使窦率增加。 2.减慢传导速度奎尼丁能降低心房、心室、浦肯野纤维等的0相上升最大速率和膜反应性，因而减慢传导速度。这种作用可使病理情况下 的单向传导阻滞变为双向阻滞，从而取消折返。 3.延长不应期奎尼丁延长心房、心室、浦肯野纤维的ERP和APD(图22-5)。延长APD是其减慢减少K*外流所致，在心电图上表现为Q: T间期延长；ERP的延长更为明显，因而可以取消折返。此外，在心脏局部病变时，常因某些浦肯野纤维未梢部位ERP缩短，造成邻近细胞复 极不均一而形成折返，此时奎尼丁使这些末梢部位ERP延长而趋向均一化，从而减少折返的形成。（二）减少后除极与触发活动 早后除极的发生与Ca 2+内流增多有关，因此钙拮抗药对之有效。迟后除极所致的触发活动与细胞内Ca 2+过多和短暂Na+内流有关，因此钙 拮抗药和钠通道阻滞药对之有效。 （三）改变膜反应性而改变传导性 增强膜反应性改善传导或减弱膜反应性而减慢传导都能取消折返激动，前者因改善传导而取消单向阻滞，因此停止折返激动，某些促K +外 流加大最大舒张电位的药如苯妥英钠有此作用；后者因减慢传导而使单向传导阻滞发展成双向阻滞，从而停止折返激动，某些抑制Na+内流的 药如奎尼丁有此作用。 （四）改变ERP及APD而减少折返 药物对此约有三种可能的影响： 1．延长APD、ERP 但延长ERP更为显著，奎尼丁类药物能抑制Na+通道，使其恢复重新开放的时间延长，即延长ERP，这称绝对延长 ERP。 一般认为ERP对APD的比值（ERP/APD）在抗心律失常作用中有一定意义，比值较正常为大，即说明在一个APD中ERP占时增多，冲动将 有更多机会落入ERP中，折返易被取消。 2．缩短APD、ERP 但缩短APD更较显著，利多卡因类药物有此作用。因缩短APD更明显，所以ERP/APD比值仍较正常为大，这称相对延 长ERP，同样能取消折返。 3．促使邻近细胞ERP的不均一（长短不一）趋向均一 也可防止折返的发生。一般延长ERP的药物，使ERP较长的细胞延长较少，ERP较 短者延长较多，从而使长短不一的ERP较为接近。反之亦然，缩短ERP的药物，使ERP短者，缩短少些；ERP长者，缩短多些。所以在不同条 件下，这些药物都能发挥促使ERP均一的效应。 二、抗心律失常药物的分类 根据浦肯野纤维离体实验所得的药物电生理效应及作用机制，可将抗心律失常药分为四类，其中Ⅰ类药又分为A、B、C三个亚类。 （一）Ⅰ类——钠通道阻滞药 1．ⅠA类 适度阻滞钠通道，属此类的有奎尼丁等药。 2．ⅠB类 轻度阻滞钠通道，属此类的有利多卡因等药。 3．ⅠC类 明显阻滞钠通道，属此类的有氟卡尼等药。 （二）Ⅱ类——β肾上腺素受体阻断药 它们因阻断β受体而有效，代表性药物为普萘洛尔。 （三）Ⅲ类——选择地延长复极过程的药 它们延长APD及ERP，属此类的有胺碘酮。 （四）Ⅳ类——钙拮抗药 它们阻滞钙通道而抑制Ca 2+内流，代表性药有维拉帕米。 上述分类法，既有助于进一步研究基础理论，也有助于临床学家了解药物对各种心律失常的效应和不良反应。 第三节 常用抗心律失常药 一、Ⅰ类药——钠通道阻滞药 （一）ⅠA类药物 它们能适度减少除极时Na+内流，降低0相上升最大速率，降低动作电位振幅，减慢传导速度。也能减少异位起搏细胞4相Na+内流而降低 自律性。也延长钠通道失活后恢复开放所需的时间，即延长ERP及APD，且以延长ERP为显。这类药还能不同程度地抑制K +和Ca 2+通道。 奎尼丁（quinidine） 是茜草科植物金鸡钠（Cinchona ledgeriana）树皮所含的一种生物碱，是奎宁的右旋体，它对心脏的作用比奎宁强5～10倍。金鸡钠制剂 用于治疟，历史已久，1918年又发现一疟疾患者兼患的心房颤动也被治愈。以后的研究证明金鸡钠生物碱确有抗心律失常的作用，其中以奎尼 丁为最强。 【药理作用】基本作用是与钠通道蛋白质相结合而阻滞之，适度抑制Na+内流，除这种对钠通道的直接作用外，奎尼丁还通过植物神经而 发挥间接作用。 1．降低自律性 治疗浓度奎尼丁能降低浦肯野纤维的自律性，对正常窦房结则影响微弱。对病窦综合征者则明显降其自律性。在植物神经 完整无损的条件下，通过间接作用可使窦率增加。 2．减慢传导速度 奎尼丁能降低心房、心室、浦肯野纤维等的0相上升最大速率和膜反应性，因而减慢传导速度。这种作用可使病理情况下 的单向传导阻滞变为双向阻滞，从而取消折返。 3．延长不应期 奎尼丁延长心房、心室、浦肯野纤维的ERP和APD（图22-5）。延长APD是其减慢减少K +外流所致，在心电图上表现为Q￾T间期延长；ERP的延长更为明显，因而可以取消折返。此外，在心脏局部病变时，常因某些浦肯野纤维末梢部位ERP缩短，造成邻近细胞复 极不均一而形成折返，此时奎尼丁使这些末梢部位ERP延长而趋向均一化，从而减少折返的形成