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纤维细胞和病毒感染的组织细胞产生,也称为I型干扰素。IF-Y主要由活化T细 胞和NK细胞产生,也称为Ⅱ型干扰素。干扰素具有很强的抗病毒活性,而且一种 干扰素能够抑制多种病毒的增殖,也有抗癌细胞增殖的作用,IFN除有抗病毒作用 外,还有抗肿瘤,免疫调节,控制细胞增殖及引起发热等作用。如干扰素Y等细胞 因子刺激B细胞的分化、增殖和抗体产生,刺激抗原提呈细胞表达MC-II类分子, 促进CD4+细胞活化,增强NK细胞的细胞毒活性,促进CTL成熟,还是一种重要的 巨噬细胞激活样子激活单核-巨噬细胞杀灭微生物:干扰素α促进T、B、NK细胞功 能,增强K细胞裂解病毒感染细胞的功能,刺激被病毒感染的细胞表达MC-I类 分子,增强CTL的活性。 4.细胞因子有哪些临床应用及应用前景? 细胞因子是一组多肽或低分子量蛋白质,包括干扰素(IFN)、白细胞介素 (IL)、肿瘤坏死因子(TNF)、集落刺激因子(CSF)、转化生长因子(TGF)等。 它们与靶细胞特异受体结合,调整细胞增殖、分化和功能活性,在神经内分泌免疫 调节网络中起重要作用。IN进入临床的重组产品已有11个,对病毒有直接杀伤 作用,影响癌基因表达,抑制癌细胞分裂、增殖和转移。治疗毛细胞白血病、原发 性血小板增多症和慢性髓细胞白血病等效果较好。近来FDA批准IFN-a2b用于慢 性丙型、乙型肝炎。常见副作用有一过性发热、寒颤、体重下降、肌肉酸痛,有报 道可诱发狼疮样自身免疫病。基因工程IFN副作用少、活性强,国产a一1bIFN、 a一2bIFN已通过审评,副作用较小。L可作为免疫刺激剂,有抗肿瘤作用,但 临床试验为数有限,如L一2治疗恶性黑色素瘤和肾细胞癌有效,尽管有严重的副 作用,但终因可使15%肾癌缩小、4%消失而在美国获准。IL一3增加恶性肿瘤及骨 髓抑制患者的白细胞和血小板数量。IL拮抗物、IL一毒素络合物,可溶性IL受体 的研究将提供新的免疫抑制剂,治疗移植排斥、自身免疫病和变态反应。TNF在动 物实验中被发现对肉瘤、腺瘤有效,并对化疗、热疗有协同作用,引起国内外重视。 但疗效并不满意,加大剂量则损伤肝脏和引起低血压。有人探索与其它药物合用, 或内、外源性TNF合用取得一定效果,也有用分子生物学技术研制变型TNF,以增 强抗瘤作用,降低副作用。CSF有G-CSF和GM-CSF两种,是来源于巨噬细胞、内 皮细胞等的糖蛋白,刺激粒细胞系的祖细胞增殖、分化和活化,使之成为成熟的中 性粒细胞。 具有以下三种作用: (1)动员骨髓中中性粒细胞移行至外周血中。 (2)促进骨髓中性粒细胞前体分化和增殖。 (3)增强中性粒细胞的功能。 以第二种作用最为重要。单用或与其他造血生长因子合用治疗多种疾病如再 障、重症感染、烧伤、AIDS以及单用或与抗生素合用预防术前术后感染都可能是 前景良好的新疗法。而且人体对CSF有良好的耐受性。目前癌症患者中进行的II 期研究已表明,患者接受治疗后,其中性粒细胞减少的持续时间缩短了4一6倍。 如在化疗的同时辅以CSF治疗使中性粒细胞从化疗时最低水平迅速恢复到正常水平。 GM-CSF和IL一3促进造血作用相似,作用时相上互补,有人将二者的cDNA连接,纤维细胞和病毒感染的组织细胞产生,也称为 I 型干扰素。IFN-γ主要由活化 T 细 胞和 NK 细胞产生,也称为Ⅱ型干扰素。干扰素具有很强的抗病毒活性,而且一种 干扰素能够抑制多种病毒的增殖,也有抗癌细胞增殖的作用,IFN 除有抗病毒作用 外,还有抗肿瘤,免疫调节,控制细胞增殖及引起发热等作用。如干扰素γ等细胞 因子刺激B细胞的分化、增殖和抗体产生,刺激抗原提呈细胞表达MHC-II类分子, 促进 CD4+细胞活化,增强 NK 细胞的细胞毒活性,促进 CTL 成熟,还是一种重要的 巨噬细胞激活样子激活单核-巨噬细胞杀灭微生物;干扰素α促进 T、B、NK 细胞功 能,增强 NK 细胞裂解病毒感染细胞的功能,刺激被病毒感染的细胞表达 MHC-I 类 分子,增强 CTL 的活性。 4. 细胞因子有哪些临床应用及应用前景? 细胞因子是一组多肽或低分子量蛋白质,包括干扰素(IFN)、白细胞介素 (IL)、肿瘤坏死因子(TNF)、集落刺激因子(CSF)、转化生长因子(TGF)等。 它们与靶细胞特异受体结合,调整细胞增殖、分化和功能活性,在神经内分泌免疫 调节网络中起重要作用。IFN 进入临床的重组产品已有 11 个,对病毒有直接杀伤 作用,影响癌基因表达,抑制癌细胞分裂、增殖和转移。治疗毛细胞白血病、原发 性血小板增多症和慢性髓细胞白血病等效果较好。近来 FDA 批准 IFN-α2b 用于慢 性丙型、乙型肝炎。常见副作用有一过性发热、寒颤、体重下降、肌肉酸痛,有报 道可诱发狼疮样自身免疫病。基因工程 IFN 副作用少、活性强,国产α—1bIFN、 α—2bIFN 已通过审评,副作用较小。IL 可作为免疫刺激剂,有抗肿瘤作用,但 临床试验为数有限,如 IL—2 治疗恶性黑色素瘤和肾细胞癌有效,尽管有严重的副 作用,但终因可使 15%肾癌缩小、4%消失而在美国获准。IL—3 增加恶性肿瘤及骨 髓抑制患者的白细胞和血小板数量。IL 拮抗物、IL—毒素络合物,可溶性 IL 受体 的研究将提供新的免疫抑制剂,治疗移植排斥、自身免疫病和变态反应。TNF 在动 物实验中被发现对肉瘤、腺瘤有效,并对化疗、热疗有协同作用,引起国内外重视。 但疗效并不满意,加大剂量则损伤肝脏和引起低血压。有人探索与其它药物合用, 或内、外源性 TNF 合用取得一定效果,也有用分子生物学技术研制变型 TNF,以增 强抗瘤作用,降低副作用。CSF 有 G-CSF 和 GM-CSF 两种,是来源于巨噬细胞、内 皮细胞等的糖蛋白,刺激粒细胞系的祖细胞增殖、分化和活化,使之成为成熟的中 性粒细胞。 具有以下三种作用: (1)动员骨髓中中性粒细胞移行至外周血中。 (2)促进骨髓中性粒细胞前体分化和增殖。 (3)增强中性粒细胞的功能。 以第二种作用最为重要。单用或与其他造血生长因子合用治疗多种疾病如再 障、重症感染、烧伤、AIDS 以及单用或与抗生素合用预防术前术后感染都可能是 前景良好的新疗法。而且人体对 CSF 有良好的耐受性。目前癌症患者中进行的 II 期研究已表明,患者接受治疗后,其中性粒细胞减少的持续时间缩短了 4~6 倍。 如在化疗的同时辅以 CSF 治疗使中性粒细胞从化疗时最低水平迅速恢复到正常水平。 GM-CSF 和 IL—3 促进造血作用相似,作用时相上互补,有人将二者的 cDNA 连接
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