Journal of the American Chemical Society Article (2)Frauenfelder,Hi Sligar,S.G;Wolynes,P.G.Science 1991,54. d)Nat Aad sa sA0 3)Xie, S.1.Ch.Phs2002,117,11024-11032 RK Redficld,A G,1-206 C, (43) anni,S.;Khan,F Allen,M;Daggett,V. AR C M.Ih -4139 G Biomol.NMR 1999 -15 ()MWegnon,B Kem D AG;Grey,M.J Wang C.Methods Enymol 2005 ().M:Klob ,K Kanelis,V;Tugarinov,V.Kay,L ke.C.DPons,M:Palmer,A.G T.Banachewicz,Wi Fersht,A.R (.C arupalli,Pi Kay,LE J.Am. 13)Palme so) 00 3640 1994.33 6003 )Morris,GA:Freeman,R Am.Chem.Soc.979,101,760 67 68 der,GWuthrich,KProc Natl Acad. 197,94,123 2371 i D-Iuadat vitt,M.H.J. .19 Reson.1999, a ,J.D.Torchia )E Keifer,Pi Saarinen,T.J.Am.Chem.Soc. :p.F:a ,.Am.Chem.Soc.1999, 2 D: Mi Tschudin,R Bax,A Magn.Resor 23)Landctr m.P.:Hansen.D.F.:Vallurupalli.P.:Kay.L.E.L Am (60)K nol.NMR2011,50,347-35. 0g7 Dahlquist,F.W (61)G JiRaleigh,D.P. 97 Dahlquist,F.W. 20 A.R Proc.N Sci.U (29)Ha 3 64) m.Chem.,132 18003 i.P:Ha 30 D.F Kay,LE Proc.Natl Acad.Sd O.Forman-Kay,J.D.j Kay,L.E. P76-7 B ies G.;Kay,Chemn.B 2011 66)p N A:Zh O.;Forman-Kay,J D.:Kay,LE.. clione,G.T Wagner,G.1 Am.Chem.Soc.199,111, 33) m P.;Kay,L.E.,, M )Clore,G.M 0) J.G:Gronenbom,A.M.J.Am 22011.480 22037-204 C 69 00 M;Berthault,P;Desvaux,H.Magn.Resor 006.48,109-136. 112.5898-5904. 8160 141911m0em.52012141-16 (2) Frauenfelder, H.; Sligar, S. G.; Wolynes, P. G. Science 1991, 254, 1598−1603. (3) Xie, X. S. J. Chem. Phys. 2002, 117, 11024−11032. (4) English, B. P.; Min, W.; van Oijen, A. M.; Lee, K. T.; Luo, G.; Sun, H.; Cherayil, B. J.; Kou, S. C.; Xie, X. S. Nat. Chem. Biol. 2006, 2, 87−94. (5) Karplus, M. J. Phys. Chem. B 2000, 104, 11−27. (6) Boehr, D. D.; Nussinov, R.; Wright, P. E. Nat. Chem. Biol. 2009, 5, 789−796. (7) Clore, G. M.; Iwahara, J. Chem. Rev. 2009, 109, 4108−4139. (8) Sugase, K.; Dyson, H. J.; Wright, P. E. Nature 2007, 447, 1021− 1025. (9) Fraser, J. S.; Clarkson, M. W.; Degnan, S. C.; Erion, R.; Kern, D.; Alber, T. Nature 2009, 462, 669−673. (10) Bouvignies, G.; Vallurupalli, P.; Hansen, D. F.; Correia, B. E.; Lange, O.; Bah, A.; Vernon, R. M.; Dahlquist, F. W.; Baker, D.; Kay, L. E. Nature 2011, 477, 111−114. (11) Korzhnev, D. M.; Religa, T. L.; Banachewicz, W.; Fersht, A. R.; Kay, L. E. Science 2010, 329, 1312−1316. (12) Bouvignies, G.; Hansen, D. F.; Vallurupalli, P.; Kay, L. E. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 1935−1945. (13) Palmer, A. G., III; Kroenke, C. D.; Loria, J. P. Methods Enzymol. 2001, 339, 204−238. (14) Palmer, A. G., III. Chem. Rev. 2004, 104, 3623−3640. (15) Mittermaier, A.; Kay, L. E. Science 2006, 312, 224−228. (16) Meiboom, S.; Gill, D. Rev. Sci. Instrum. 1958, 29, 688−691. (17) Carr, H. Y.; Purcell, E. M. Phys. Rev. 1954, 94, 630−638. (18) Korzhnev, D. M.; Salvatella, X.; Vendruscolo, M.; Di Nardo, A. A.; Davidson, A. R.; Dobson, C. M.; Kay, L. E. Nature 2004, 430, 586− 590. (19) Hansen, D. F.; Vallurupalli, P.; Lundstrom, P.; Neudecker, P.; Kay, L. E. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 2667−2675. (20) Ishima, R.; Wingfield, P. T.; Stahl, S. J.; Kaufman, J. D.; Torchia, D. A. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 10534−10542. (21) Loria, J. P.; Rance, M.; Palmer, A. G., III. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 2331−2332. (22) Lundstrom, P.; Hansen, D. F.; Kay, L. E. J. Biomol. NMR 2008, 42, 35−47. (23) Lundstrom, P.; Hansen, D. F.; Vallurupalli, P.; Kay, L. E. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 1915−1926. (24) Lundstrom, P.; Lin, H.; Kay, L. E. J. Biomol. NMR 2009, 44, 139−155. (25) Hansen, A. L.; Kay, L. E. J. Biomol. NMR 2011, 50, 347−355. (26) Mulder, F. A.; Skrynnikov, N. R.; Hon, B.; Dahlquist, F. W.; Kay, L. E. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 967−975. (27) Skrynnikov, N. R.; Mulder, F. A.; Hon, B.; Dahlquist, F. W.; Kay, L. E. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 4556−4566. (28) Vallurupalli, P.; Hansen, D. F.; Stollar, E.; Meirovitch, E.; Kay, L. E. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2007, 104, 18473−18477. (29) Hansen, D. F.; Vallurupalli, P.; Kay, L. E. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 8397−8405. (30) Vallurupalli, P.; Hansen, D. F.; Kay, L. E. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2008, 105, 11766−11771. (31) Vallurupalli, P.; Bouvignies, G.; Kay, L. E. J. Phys. Chem. B 2011, 115, 14891−14900. (32) Farrow, N. A.; Zhang, O.; Forman-Kay, J. D.; Kay, L. E. J. Biomol. NMR 1994, 4, 727−734. (33) Neudecker, P.; Lundstrom, P.; Kay, L. E. Biophys. J. 2009, 96, 2045−2054. (34) Forsen, S.; Ho ́ ffman, R. A. J. Chem. Phys. 1963, 39, 2892−2901. (35) Fawzi, N. L.; Ying, J.; Ghirlando, R.; Torchia, D. A.; Clore, G. M. Nature 2011, 480, 268−72. (36) Bertini, I.; Ciurli, S.; Dikiy, A.; Gasanov, R.; Luchinat, C.; Martini, G.; Safarov, N. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 2037−2046. (37) Ward, K. M.; Aletras, A. H.; Balaban, R. S. J. Magn. Reson. 2000, 143, 79−87. (38) Zhou, J. Y.; van Zijl, P. C. M. Prog. Nucl. Magn. Reson. Spectrosc. 2006, 48, 109−136. (39) Hansen, D. F.; Led, J. J. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2006, 103, 1738−1743. (40) Gupta, R. K.; Redfield, A. G. Science 1970, 169, 1204−1206. (41) Cayley, P. J.; Albrand, J. P.; Feeney, J.; Roberts, G. C.; Piper, E. A.; Burgen, A. S. Biochemistry 1979, 18, 3886−3895. (42) van Zijl, P. C. M.; Yadav, N. N. Magn. Reson. Med. 2011, 65, 927−948. (43) Jemth, P.; Day, R.; Gianni, S.; Khan, F.; Allen, M.; Daggett, V.; Fersht, A. R. J. Mol. Biol. 2005, 350, 363−378. (44) Loria, J. P.; Rance, M.; Palmer, A. G., III. J. Biomol. NMR 1999, 15, 151−155. (45) Palmer, A. G., III; Grey, M. J.; Wang, C. Methods Enzymol. 2005, 394, 430−465. (46) Korzhnev, D. M.; Kloiber, K.; Kanelis, V.; Tugarinov, V.; Kay, L. E. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 3964−3973. (47) Millet, O.; Loria, J. P.; Kroenke, C. D.; Pons, M.; Palmer, A. G. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 2867−2877. (48) Zhou, J. Y.; Wilson, D. A.; Sun, P. Z.; Klaus, J. A.; van Zijl, P. C. M. Magn. Reson. Med. 2004, 51, 945−952. (49) Roell, S. A.; Dreher, W.; Leibfritz, D. J. Magn. Reson. 1998, 132, 96−101. (50) Farrow, N. A.; Muhandiram, R.; Singer, A. U.; Pascal, S. M.; Kay, C. M.; Gish, G.; Shoelson, S. E.; Pawson, T.; Forman-Kay, J. D.; Kay, L. E. Biochemistry 1994, 33, 5984−6003. (51) Morris, G. A.; Freeman, R. J. Am. Chem. Soc. 1979, 101, 760− 762. (52) Pervushin, K.; Riek, R.; Wider, G.; Wuthrich, K. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1997, 94, 12366−12371. (53) Goldman, M. J. Magn. Reson. 1984, 60, 437−452. (54) Levitt, M. H. J. Magn. Reson. 1982, 50, 95−110. (55) Rance, M.; Loria, J. P.; Palmer, A. G., III. J. Magn. Reson. 1999, 136, 92−101. (56) Kay, L. E.; Keifer, P.; Saarinen, T. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 10663−10665. (57) Schleucher, J.; Sattler, M.; Griesinger, C. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1993, 32, 1489−1491. (58) Marion, D.; Ikura, M.; Tschudin, R.; Bax, A. J. Magn. Reson. 1989, 85, 393−399. (59) Shaka, A. J.; Keeler, J.; Frenkiel, T.; Freeman, R. J. Magn. Reson. 1983, 52, 335−338. (60) Korzhnev, D. M.; Vernon, R. M.; Religa, T. L.; Hansen, A. L.; Baker, D.; Fersht, A. R.; Kay, L. E. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 10974−10982. (61) Grey, M. J.; Tang, Y.; Alexov, E.; McKnight, C. J.; Raleigh, D. P.; Palmer, A. G., III. J. Mol. Biol. 2006, 355, 1078−1094. (62) Jemth, P.; Gianni, S.; Day, R.; Li, B.; Johnson, C. M.; Daggett, V.; Fersht, A. R. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2004, 101, 6450−6455. (63) Clore, G. M.; Roberts, G. C. K.; Gronenborn, A.; Birdsall, B.; Feeney, J. J. Magn. Reson. 1981, 45, 151−161. (64) Tamiola, K.; Acar, B.; Mulder, F. A. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 18000−18003. (65) Farrow, N. A.; Zhang, O.; Forman-Kay, J. D.; Kay, L. E. Biochemistry 1995, 34, 868−878. (66) Palmer, A. G., III; Massi, F. Chem. Rev. 2006, 106, 1700−1719. (67) Wagner, G.; DeMarco, A.; Wuthrich, K. Biophys. Struct. Mech. 1976, 2, 139−158. (68) Montelione, G. T.; Wagner, G. J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 3096−3098. (69) Clore, G. M.; Driscoll, P. C.; Wingfield, P. T.; Gronenborn, A. M. Biochemistry 1990, 29, 7387−7401. (70) Clore, G. M.; Omichinski, J. G.; Gronenborn, A. M. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 4350−4351. (71) Mittermaier, A.; Kay, L. E. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 6892− 6903. (72) Guenneugues, M.; Berthault, P.; Desvaux, H. J. Magn. Reson. 1999, 136, 118−126. (73) Hansen, D. F.; Vallurupalli, P.; Kay, L. E. J. Phys. Chem. B 2008, 112, 5898−5904. Journal of the American Chemical Society Article 8160 dx.doi.org/10.1021/ja3001419 | J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 8148−8161