第三节定量构效关系 (Quantitative Structure-Activity Relationships, QSAR) 人们研究药物的中心问题是揭示药物的化学结构、理化性质与生物活性之间的内在 联系。19世纪中叶就有人提出了它们的定量关系式: d=F(C)(式2—12) 式中Φ和C分别表示化合物的生物效应和结构性质。后来, Me yer和 Overton的研究表 明,一些化合物的脂水分配系数与麻醉作用呈线性关系 直到20世纪60年代,出现了3个QSAR模型,即 Hansch分析( Hansch analysis)、 Free- Wilson模型(Free- Wilson mode l)和模式识别( Pattern recognition)。其中应用较 广的是 Hansch分析。 本节我们主要简要介绍 Hansch分析法和三维定量构效关系研究中的比较分子场分析 、 Hansch分析 Hansch分析认为,给药后,药物在体内经历随机运行到达靶部位,在那里发生药物 受体相互作用并产生药效(BE)。其中C为药量,A为到达靶的概率,Kx为限速反应的速 率常数。 芮效(E) 随机运行 药效与药物的3个基本性质可能存在定量关系。这3个性质是疏水性、电性效应和立体 效应。 (一)基本操作步骤 1.确定先导化合物( Lead compound),改变其化学结构的某一基团或某一部分X,用 如下通式表示。X可与先导化合物的脂肪链或芳基相联。第三节 定量构效关系 (Quantitative Structure-Activity Relationships，QSAR) 人们研究药物的中心问题是揭示药物的化学结构、理化性质与生物活性之间的内在 联系。19世纪中叶就有人提出了它们的定量关系式: Ф=F(C) (式2—12) 式中Ф和C分别表示化合物的生物效应和结构性质。后来，Meyer和Overton的研究表 明，一些化合物的脂水分配系数与麻醉作用呈线性关系。 直到 20世 纪60 年代 ，出 现 了3个 QSAR模 型， 即Hansch 分析 (Hansch analysis) 、 Free-Wilson模型(Free-Wilson model)和模式识别(Pattern recognition)。其中应用较 广的是Hansch分析。 本节我们主要简要介绍Hansch分析法和三维定量构效关系研究中的比较分子场分析 法。 一、Hansch分析 Hansch分析认为，给药后，药物在体内经历随机运行到达靶部位，在那里发生药物 —受体相互作用并产生药效(BE)。其中C为药量，A为到达靶的概率，Kx为限速反应的速 率常数。 药效与药物的3个基本性质可能存在定量关系。这3个性质是疏水性、电性效应和立体 效应。 (一)基本操作步骤 1．确定先导化合物(Lead compound)，改变其化学结构的某一基团或某一部分X，用 如下通式表示。X可与先导化合物的脂肪链或芳基相联