老药新用(New Drug Indication) 杂泛性(Promiscuity) Selective Optimization of side activity (SOSA) 药物有适宜的物理化学性质 良好的药代动力学性质 NH, 安全性 5-HT 优化的结构/活性新颖性 CH 从抗菌药到提高认知能力药物 磺胺化合物发现5-HT6A受体拮抗 CH3 KIH6.nM 剂 Ki(5HT g)=12nM -CH3 O-CH2 pK(5HT6)=8.3 H3C pK(5HT6=9.2 12 pKi(5HT )=8.9老药新用（New Drug Indication） 杂泛性（Promiscuity） Selective Optimization of side activity (SOSA) 药物有适宜的物理化学性质 • 良好的药代动力学性质 • 安全性 • 优化的结构/活性新颖性 N H NH2 HO 5-HT S NH N N NH2 NH CH3 HN CH3 O O S NH N H2N HN CH3 NH CH3 O O Ki(5HT 6 )=46.8nM Ki(5HT6 )=12nM S NH Br O CH3 O O N N CH3 pKi(5HT 6 )=8.3 S NH O CH3 O O N N CH3 S H3C pKi(5HT 6 )=9.2 pKi(5HT 6 )=8.9 S H3C S NH O CH3 O O N N H 从抗菌药到提高认知能力药物 磺胺化合物发现5-HT6A受体拮抗 剂 12