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在生物学基础研究中的应用 细胞重编程是一个复杂的过程,除了受细胞内因子调控外,还受到细胞外信号 通路的调控。对于0ct4、Sox2和 Nanog等维持干细胞自我更新能力的转录因子 的研究正在逐渐地展开。2009年4月, Zhong等报道 Nanog的一种表达调控方 式,他们发现一种转录共激活因子p300可以结合到 Nanog的转录调控区域并激 活 Nanog的表达。该研究组还发现PARP1可以给Sox2加上PAR修饰并引起 Sox2的降解,进而调节FGF4的表达16引。BMP是调节iPS细胞多能性的重要 的信号通路,清华大学陈烨光研究组和中国科学院遗传与发育生物学研究所韩 敬东研究组[691合作发现,BMP信号通路的关键分子SMAD1/5和SMAD4结合到 一类发育调控基因上并影响干细胞的分化。然而,关于iPS细胞维持其自我更 新和多能性的分子机制的认识目前还很有限,今后的研究中将逐渐阐明各种信 号通于维持iPS细胞多能性的作用,筛选到合适的生长因子,优化培养条件, 为将iPS细胞应用于临床打下基础。 、技术优点 1、与经典的胚胎干细胞技术和体细胞核移植技术不同,iPS技术不使用胚胎细 胞或卵细胞,因此没有伦理学的问题。 2、利用iPS技术可以用病人自己的体细胞制备专有的干细胞,所以不会有免疫 排斥的问题。 四、技术缺点 由于iPS细胞自身的安全性问题,到2012为止,iPS细胞还无法应用于临 床治疗,要得到安全实用的有临床应用价值的治疗型iPS细胞,必须避免使用 整合性病毒以及有致癌性的外源基因。根据iPS细胞在短时间内取得的一系列 突破,可以预见,iPS细胞必将解决人类面临的各种疾患。但是还面临许多急 待突破瓶颈和需要深入研究的领域: (1)研究iPS细胞自我复制、增殖和分化等的调控机制及iPS细胞体外定 向诱导分化机制;在生物学基础研究中的应用 细胞重编程是一个复杂的过程,除了受细胞内因子调控外,还受到细胞外信号 通路的调控。对于 Oct4、Sox2 和 Nanog 等维持干细胞自我更新能力的转录因子 的研究正在逐渐地展开。2009 年 4 月,Zhong 等报道 Nanog 的一种表达调控方 式,他们发现一种转录共激活因子 p300 可以结合到 Nanog 的转录调控区域并激 活 Nanog 的表达。该研究组还发现 PARP1 可以给 Sox2 加上 PAR 修饰并引起 Sox2 的降解,进而调节 FGF4 的表达 l6 引。BMP 是调节 iPS 细胞多能性的重要 的信号通路,清华大学陈烨光研究组和中国科学院遗传与发育生物学研究所韩 敬东研究组[691 合作发现,BMP 信号通路的关键分子 SMAD1/5 和 SMAD4 结合到 一类发育调控基因上并影响干细胞的分化。然而,关于 iPS 细胞维持其自我更 新和多能性的分子机制的认识目前还很有限,今后的研究中将逐渐阐明各种信 号通于维持 iPS 细胞多能性的作用,筛选到合适的生长因子,优化培养条件, 为将 iPS 细胞应用于临床打下基础。 三、技术优点 1、与经典的胚胎干细胞技术和体细胞核移植技术不同,iPS 技术不使用胚胎细 胞或卵细胞,因此没有伦理学的问题。 2、利用 iPS 技术可以用病人自己的体细胞制备专有的干细胞,所以不会有免疫 排斥的问题。 四、技术缺点 由于 iPS 细胞自身的安全性问题,到 2012 为止,iPS 细胞还无法应用于临 床治疗,要得到安全实用的有临床应用价值的治疗型 iPS 细胞,必须避免使用 整合性病毒以及有致癌性的外源基因。根据 iPS 细胞在短时间内取得的一系列 突破,可以预见,iPS 细胞必将解决人类面临的各种疾患。但是还面临许多急 待突破瓶颈和需要深入研究的领域: (1)研究 iPS 细胞自我复制、增殖和分化等的调控机制及 iPS 细胞体外定 向诱导分化机制;
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