能力,其干细胞的增殖分化能力也提高,而端粒酶基因敲除鼠则表现岀低的抗氧化应激能力, 并对化疗药物敏感。 二、技术应用 1抑制端粒酶活性诱导细胞衰老 1)调控衰老与肿瘤相关基因的表达诱导细胞衰老 衰老相关事件 对肿扣制效应 复制性细胞衰老复制性细胞衰老使胞期阻滞在G1期,抑制细 曾殖叫 癌基因诱导细胞衰老癌基因激活引起细胞快速增殖导致周期特异性DDR 出现,周期阻滞,促进细胞衰老 E胞衰老相关分泌表型衰老细胞激活NF-kB分泌IlA等细胞因子能够进 一步促进细胞衰老,并能够激活巨噬细胞清除异常 的衰老或肿瘤细胞这3 肿榴化疗引起的细胞衰老化疗过程中在肿瘤部位出现衰老 究者认为 化疗引起的细胞衰老可能是化疗 作用的机 抑制端粒酶引起缰胞衰老大多数肿瘤细胞中端粒酶保持活性,在乳腺癌细胞 MCF-7中扣制端粒齲活性促进细胞衰老,抑制其肿 瘤增殖能力叫 调控老肿瘤相关基因些促进细胞衰老的基因同时也具有抑制肿瘤细胞 增殖的能力← 2.增强端粒酶活性的抗衰老效果 相关硏究表明,通过增强端粒酶基因表达,可轻微延长老年小鼠的端粒长度,并在胰島 素敏感性、骨质疏松、神经肌肉协调性等几种老化相关参数上显示改善,且不会增加患癌风 险。另一方面,天然化合物如性激素能和端粒酶逆转录酶基因启动子区结合,从而调节端粒 酶逆转录酶活性,如在临床上对再生障碍性贫血患者采用雄激素治疗,可缓解其造血干细胞 增殖能力下降的症状。 三、技术优缺点 1技术的优点 1)端粒酶对于人类长寿,以及治疗各种与衰老相关的疾病、功能性退化有决定性功效,对 端粒酶合理的提取利用可以为很多困扰医学界的慢性病解决提供思路 2)对端粒和端粒酶的认知和相关技术的应用打破了固有的生命衰老进程无法干预的认知, 利用好调节手段,对癌细胞生长进行抑制,让对抗癌症有了新的可能。 2缺点 (1)端粒酶的基因治疗技术有一定风险,处理得当可以逆转录端粒序列,加长端粒;处理 不当,则会引起细胞的疯狂增殖,若有癌基因存在,则有癌症发生的可能 (2)细胞衰老是一个多因素引发的复杂生理变化过程,现有的结果只能反映某个侧面或部 分机制,端粒酶基因治疗技术应用过程中还需要进一步完善对细胞衰老进程的硏究 【参考文献】 ]应乐倩余晖,王雨婷潘逸男,王金涛,王丽辉端粒DNA损伤与细胞衰老的研究进展中国细胞生物学学 报,2018,4003)403-411. 凹2曲晓辰许嘉越,王秉权,毛腾宇,吕浩骏,黄志纾,欧田苗端粒酶在端粒延长中的机制硏究及其作为药物靶标 的进展今日药学,2018,28(04)285-28 ]袁富文,童坦君细胞衰老与肿瘤治疗生物化学与生物物理进展,2018,4505:494500 H袁平戈神奇的端粒和端粒酶肝博士,2018(01)26-28能力, 其干细胞的增殖分化能力也提高, 而端粒酶基因敲除鼠则表现出低的抗氧化应激能力, 并对化疗药物敏感。 二、技术应用 1.抑制端粒酶活性诱导细胞衰老 1）调控衰老与肿瘤相关基因的表达诱导细胞衰老 2．增强端粒酶活性的抗衰老效果 相关研究表明, 通过增强端粒酶基因表达, 可轻微延长老年小鼠的端粒长度, 并在胰岛 素敏感性、骨质疏松、神经肌肉协调性等几种老化相关参数上显示改善, 且不会增加患癌风 险。另一方面, 天然化合物如性激素能和端粒酶逆转录酶基因启动子区结合，从而调节端粒 酶逆转录酶活性，如在临床上对再生障碍性贫血患者采用雄激素治疗，可缓解其造血干细胞 增殖能力下降的症状。 三、技术优缺点 1.技术的优点 1）端粒酶对于人类长寿，以及治疗各种与衰老相关的疾病、功能性退化有决定性功效，对 端粒酶合理的提取利用可以为很多困扰医学界的慢性病解决提供思路。 2）对端粒和端粒酶的认知和相关技术的应用打破了固有的生命衰老进程无法干预的认知， 利用好调节手段，对癌细胞生长进行抑制，让对抗癌症有了新的可能。 2.缺点 （1）端粒酶的基因治疗技术有一定风险，处理得当可以逆转录端粒序列，加长端粒；处理 不当，则会引起细胞的疯狂增殖，若有癌基因存在，则有癌症发生的可能。 （2）细胞衰老是一个多因素引发的复杂生理变化过程，现有的结果只能反映某个侧面或部 分机制，端粒酶基因治疗技术应用过程中还需要进一步完善对细胞衰老进程的研究。 【参考文献】 [1]应乐倩,余晖,王雨婷,潘逸男,王金涛,王丽辉.端粒 DNA 损伤与细胞衰老的研究进展[J].中国细胞生物学学 报,2018,40(03):403-411. [2]曲晓辰,许嘉越,王秉权,毛腾宇,吕浩骏,黄志纾,欧田苗.端粒酶在端粒延长中的机制研究及其作为药物靶标 的进展[J].今日药学,2018,28(04):285-288. [3]袁富文,童坦君.细胞衰老与肿瘤治疗[J].生物化学与生物物理进展,2018,45(05):494-500. [4]袁平戈.神奇的端粒和端粒酶[J].肝博士,2018(01):26-28