4 致病机制 ○●●●0 致病机制：通路在肿瘤细胞中往往是被过度激活 的 由于EGFR基因点突变、缺失或扩增，常发现 73 74 EGFR信号通路过于活跃。 EGFR突变主要发生在酪氨酸激酶结构域18-21 号外显子上，包括19号外显子缺失突变，E709X, G719X,S7681,T790M,L858R,L861X等，其中 最常发生的是19号外显子缺失（47%)和L858R 突变（41%)。这些突变破坏了激酶非活性状态下 相互作用的稳定性，将平衡转移到激酶域以及激酶结构域突变位点与癌症的关联 态。 4 致病机制 标题文本预设 点击此处更换文本点击此处更换文本点 击此处更换文本 致病机制：通路在肿瘤细胞中往往是被过度激活 的 由于 EGFR 基因点突变、缺失或扩增，常发现 EGFR 信号通路过于活跃。 EGFR 突变主要发生在酪氨酸激酶结构域 18-21 号外显子上，包括19号外显子缺失突变，E709X， G719X，S768I，T790M，L858R， L861X 等，其中 最常发生的是19号外显子缺失（47%）和 L858R 突变（41%）。这些突变破坏了激酶非活性状态下 相互作用的稳定性，将平衡转移到激酶的活性状 态。 EGFR胞外域以及激酶结构域突变位点与癌症的关联