腺苷酸琥珀酸合成酶 IMP+ Asp+ GtP →腺苷酸琥珀酸+GDP+Pi 腺苷酸琥珀酸裂解酶 AMP 延胡索酸 从头合成:OO、2个甲酸盐、2个(n、1个(、(1+1)个A、(6计+1)个AP,产生2个G讪、(1+1)个延胡索酸。 Asp的结构类似物田杀菌素,可强烈制腺苷酸琥珀酸合成酶的活性,阻止AMP生成。 羽田杀菌素:N-羟基N甲酰Gy(P307) 鸟嘌呤核苷的合成(P307结构式) IMP脱氢酶 IMP+NAD++HO 黄嘌呤核苷酸+NADH+H GMP合成酶 黄嘌呤核苷酸+Ghn(或NH)+ATP+HO GMP+ Glu+ AMP + PPi AMP、GMP生物合成的调节P309图186 5-磷酸核糖焦磷转酰酶是关键酶,可被终产物AM、GM反馈抻抑制。 AMP过量可反馈抑制自身的合成 GMP过量可反馈抑制自身的合成。 5、药物对嘌冷核苷酸合成的响 筛选抗肿瘤药物,肿瘤细胞核酸合成速度快,药物能抑制。 ①羽田杀菌素 与Asp竞争腺苷酸琥珀酸合成酶,阻止次黄嘌呤令核苷酸转化成AMP。 ②重氮乙酰丝氨酸、6重氮5氧正亮氨酸,是Ghn的结构类似物,抑制Ghn参与的反应 ③氨基蝶呤、氨甲蝾呤令 结构P314 叶酸的结构类似物,能与二氢叶酸还原酶发生不可逆结合,阻止HH的生成,从而抑制H4参与各种碳单位转移反 补救途径 利用已有的碱基和核苷合成核苷酸５ 从头合成：CO2 、2个甲酸盐、2个Gln、1个Gly、（1+1）个Asp、（6+1）个ATP，产生2个Glu、（1+1）个延胡索酸。 Asp 的结构类似物羽田杀菌素，可强烈抑制腺苷酸琥珀酸合成酶的活性，阻止AMP生成。 羽田杀菌素： N-羟基-N-甲酰-Gly （P307） 3、鸟嘌呤核苷酸的合成 （P307结构式） 4、AMP、GMP生物合成的调节 P309图18-6 5-磷酸核糖焦磷酸转酰胺酶是关键酶，可被终产物AMP、GMP反馈抑制。 AMP 过量可反馈抑制自身的合成。 GMP 过量可反馈抑制自身的合成。 5、药物对嘌呤核苷酸合成的影响 筛选抗肿瘤药物，肿瘤细胞核酸合成速度快，药物能抑制。 ①羽田杀菌素 与 Asp竞争腺苷酸琥珀酸合成酶，阻止次黄嘌呤核苷酸转化成AMP。 ②重氮乙酰丝氨酸、6-重氮-5-氧正亮氨酸，是Gln的结构类似物，抑制Gln参与的反应。 ③氨基蝶呤、氨甲蝶呤 结构 P314 叶酸的结构类似物，能与二氢叶酸还原酶发生不可逆结合，阻止 FH4的生成，从而抑制 FH4参与的各种一碳单位转移反 应。 二、 补救途径 利用已有的碱基和核苷合成核苷酸 IMP + Asp + GTP AMP + 延胡索酸 腺苷酸琥珀酸合成酶 腺苷酸琥珀酸 +GDP + Pi 腺苷酸琥珀酸裂解酶 IMP + NAD+ +H2O IMP 脱氢酶 黄嘌呤核苷酸 + NADH + H+ 黄嘌呤核苷酸 + Gln（或NH4 +） + ATP + H2O GMP 合成酶 GMP + Glu + AMP + PPi