3)染毒途径 染毒途径不同,毒物的吸收、分布及首先到达的靶器官和组织不同,即使染 毒剂量相同,其毒性反应的性质和程度不同。例如各种染毒途径中以静脉注射吸 收最快,其它途径的吸收速度一般依次为:呼吸道>腹腔注射>肌肉注射>经口 >经皮。在实验研究中要根据毒物的性质、在环境中存在的形式,接触情况以及 实验目的等选择适当的染毒途径。如要评价环境中硝酸盐的毒性,应选用经口染 毒,硝酸盐可在胃肠道中还原为亚硝酸盐,引起高铁血红蛋白症,如用静脉注射, 则无此毒效应。 3.机体(宿主)因素 在相同环境条件下,同一毒物对不同种属的动物或同种动物的不同个体或不 同发育阶段所产生的毒性有很大差异,这主要是由于机体的感受性和耐受性不同 所致,并随动物种属、年龄、性别、营养和健康状况等因素而异。 1)种属和个体差异 不同种属的动物或不同个体之间对同一毒物存在感受性的差异,其原因很 多,但主要由于毒物在体内代谢(包括代谢酶)的差异所致。例如氰化物对草食动 物的毒性较其他动物为低,因其体内的酶适应性强,故其解毒能力也较人、狗等 杂食动物强。2-乙酰氨基芴(2-AAF)对很多种动物都有致癌性,但对猴、豚鼠则 不致癌, 这主要由于代谢的不同,2-AAF 在大鼠体内经 N-羟化后,形成致癌 3-OH-2-AAF,而在猴体内经芳香族羟化后,形成不致癌的 7-OH-2AAF 之故。 对化学物致畸作用的种属差异,可能还与胎盘屏障的转运情况不同有关。如 反应停的剂量低至 0.5~1.0mg/kg,对人即有致畸作用,而对大小鼠则剂量高至 4000mg/kg,几乎无致畸效应,仅在某种品系的兔、猴、狒狒中此药可引起畸胎。 相反,农药敌枯双对大小鼠具有强烈致畸性,但对人是否致畸尚无可靠证据。故 在进行化学物的毒性试验时,应多用几种动物,一般至少用两种以上,其中一种 非啮齿动物。 对毒物反应的个体差异,也是生物体基本特征之一。在急性动物实验中,一 组动物在给予相同剂量受试物后,有的存活,有的死亡,明显反映出个体差异。 性别相同,年龄、体重、健康状况相近的纯种动物,差异较小。因此选用动物时, 尽可能使条件基本一致,以减少个体差异。 2)年龄与体重 人们早就认识到新生或幼年动物通常对毒物较成年动物敏感。对多数毒性,估计 要敏感 1.5~10 倍。例如新生大鼠一般对有机磷农药(马拉硫磷、对硫磷等)要比 成年大鼠敏感。但也不尽然,新生动物神经系统发育不全,故对中枢神经系统(CNS) 的兴奋剂敏感性较差,而对抑制剂则较敏感。如DDT对新生大鼠的LD50值为成年大 鼠的 20 倍以上,这种对DDT毒性的不敏感性对于评价该农药的潜在危险性可能很3)染毒途径 染毒途径不同,毒物的吸收、分布及首先到达的靶器官和组织不同,即使染 毒剂量相同,其毒性反应的性质和程度不同。例如各种染毒途径中以静脉注射吸 收最快,其它途径的吸收速度一般依次为:呼吸道>腹腔注射>肌肉注射>经口 >经皮。在实验研究中要根据毒物的性质、在环境中存在的形式,接触情况以及 实验目的等选择适当的染毒途径。如要评价环境中硝酸盐的毒性,应选用经口染 毒,硝酸盐可在胃肠道中还原为亚硝酸盐,引起高铁血红蛋白症,如用静脉注射, 则无此毒效应。 3.机体(宿主)因素 在相同环境条件下,同一毒物对不同种属的动物或同种动物的不同个体或不 同发育阶段所产生的毒性有很大差异,这主要是由于机体的感受性和耐受性不同 所致,并随动物种属、年龄、性别、营养和健康状况等因素而异。 1)种属和个体差异 不同种属的动物或不同个体之间对同一毒物存在感受性的差异,其原因很 多,但主要由于毒物在体内代谢(包括代谢酶)的差异所致。例如氰化物对草食动 物的毒性较其他动物为低,因其体内的酶适应性强,故其解毒能力也较人、狗等 杂食动物强。2-乙酰氨基芴(2-AAF)对很多种动物都有致癌性,但对猴、豚鼠则 不致癌, 这主要由于代谢的不同,2-AAF 在大鼠体内经 N-羟化后,形成致癌 3-OH-2-AAF,而在猴体内经芳香族羟化后,形成不致癌的 7-OH-2AAF 之故。 对化学物致畸作用的种属差异,可能还与胎盘屏障的转运情况不同有关。如 反应停的剂量低至 0.5~1.0mg/kg,对人即有致畸作用,而对大小鼠则剂量高至 4000mg/kg,几乎无致畸效应,仅在某种品系的兔、猴、狒狒中此药可引起畸胎。 相反,农药敌枯双对大小鼠具有强烈致畸性,但对人是否致畸尚无可靠证据。故 在进行化学物的毒性试验时,应多用几种动物,一般至少用两种以上,其中一种 非啮齿动物。 对毒物反应的个体差异,也是生物体基本特征之一。在急性动物实验中,一 组动物在给予相同剂量受试物后,有的存活,有的死亡,明显反映出个体差异。 性别相同,年龄、体重、健康状况相近的纯种动物,差异较小。因此选用动物时, 尽可能使条件基本一致,以减少个体差异。 2)年龄与体重 人们早就认识到新生或幼年动物通常对毒物较成年动物敏感。对多数毒性,估计 要敏感 1.5~10 倍。例如新生大鼠一般对有机磷农药(马拉硫磷、对硫磷等)要比 成年大鼠敏感。但也不尽然,新生动物神经系统发育不全,故对中枢神经系统(CNS) 的兴奋剂敏感性较差,而对抑制剂则较敏感。如DDT对新生大鼠的LD50值为成年大 鼠的 20 倍以上,这种对DDT毒性的不敏感性对于评价该农药的潜在危险性可能很