5)LD50的计算与结果评价 计算LD50及其标准误的方法很多,通常采用冠氏法和机率单位法,根据所得结果, 按前述急性毒性分级标准,评定其毒性大小。LD50值愈小,毒性愈大。 (2)急性非致死毒性试验 以死亡作为观察指标所得急性毒性的不足之处在于不能提供日常生活中常 见的非致死毒性的安全界限,或对发生急性中毒的危险性估计提供依据。以下介 绍几种测定化学物刺激作用的方法: 1)急性阈剂量(浓度)的测定 应根据化学物对机体作用的性质、实验目的和具体条件,选择适当的灵敏的观察 指标。例如对于刺激性气体,可测定其刺激阈浓度或感官阈浓度。实验动物多用 猫,选用健康动物数只,置于含有受试物的染毒柜内,染毒 30 分钟。观注并测 得刚引起 30%动物出现轻微刺激症状(流泪、流涕、流涎等)的浓度作为阈浓度。 2)局部刺激试验 许多化学物可引起接触的皮肤和粘膜的损伤作用,常采用皮肤和眼结膜刺激试验 来评定其毒性。 急性皮肤刺激试验多选用健康成年家兔或豚鼠,至少 4 只。按前述皮肤染毒 法去毛,取受试物 0.1~0.5ml(固态受试物用水或赋形剂配制)涂在一侧皮肤上, 另一侧涂赋形剂作对照,敷用 4 或 24 小时,去受试物后 1、24、48 和 72 小时观 察涂抹部位反应,按皮肤刺激反应积分评定刺激强度(见表 8-5 和表 8-6)。 急性眼刺激试验 将液态或软膏受试物(0.1ml 或 100mg)滴入或涂入实验动 物一侧眼结膜囊内,另一侧眼作为对照。于 6、24、48 和 72 小时后观察局部反 应,第 4、7 天观察恢复情况,观察时可用荧光素钠检查角膜损害。 2.蓄积性和耐受性试验 环境化学物的蓄积作用是慢性中毒的基础。某些物质以较小剂量反复作用于 机体,可使机体对该物质的反应性增强,即一次染毒不引起明显中毒反应或死亡 的剂量,经分次重5)LD50的计算与结果评价 计算LD50及其标准误的方法很多,通常采用冠氏法和机率单位法,根据所得结果, 按前述急性毒性分级标准,评定其毒性大小。LD50值愈小,毒性愈大。 (2)急性非致死毒性试验 以死亡作为观察指标所得急性毒性的不足之处在于不能提供日常生活中常 见的非致死毒性的安全界限,或对发生急性中毒的危险性估计提供依据。以下介 绍几种测定化学物刺激作用的方法: 1)急性阈剂量(浓度)的测定 应根据化学物对机体作用的性质、实验目的和具体条件,选择适当的灵敏的观察 指标。例如对于刺激性气体,可测定其刺激阈浓度或感官阈浓度。实验动物多用 猫,选用健康动物数只,置于含有受试物的染毒柜内,染毒 30 分钟。观注并测 得刚引起 30%动物出现轻微刺激症状(流泪、流涕、流涎等)的浓度作为阈浓度。 2)局部刺激试验 许多化学物可引起接触的皮肤和粘膜的损伤作用,常采用皮肤和眼结膜刺激试验 来评定其毒性。 急性皮肤刺激试验多选用健康成年家兔或豚鼠,至少 4 只。按前述皮肤染毒 法去毛,取受试物 0.1~0.5ml(固态受试物用水或赋形剂配制)涂在一侧皮肤上, 另一侧涂赋形剂作对照,敷用 4 或 24 小时,去受试物后 1、24、48 和 72 小时观 察涂抹部位反应,按皮肤刺激反应积分评定刺激强度(见表 8-5 和表 8-6)。 急性眼刺激试验 将液态或软膏受试物(0.1ml 或 100mg)滴入或涂入实验动 物一侧眼结膜囊内,另一侧眼作为对照。于 6、24、48 和 72 小时后观察局部反 应,第 4、7 天观察恢复情况,观察时可用荧光素钠检查角膜损害。 2.蓄积性和耐受性试验 环境化学物的蓄积作用是慢性中毒的基础。某些物质以较小剂量反复作用于 机体,可使机体对该物质的反应性增强,即一次染毒不引起明显中毒反应或死亡 的剂量,经分次重