苯二氮卓类药物的构效关系 A环 7位引入吸电子取 代基，活性增 强， 3位取代手性中心与B NO2 CF3> 环构象，取代基为平 Br Cl 在6、8或9位引入 伏键的对映体活性强 这些取代基则 活性降低； 苯环被其他芳杂环 B环 如噻吩、吡啶 *是活性必需结构 等取代，仍有 1位N上可以引入甲基、二 较好活性，其 乙胺乙基、环丙甲基等 他芳杂环活性 基团 下降 火2位羰基氧以硫取代，或变 为甲胺基，活性下降 C环 *3位引入羟基使毒性下降 女是活性必需结构 *4,5位双键饱和，活性下降 *2'位引入吸电子基，活性增强 *5位苯环专属性很高，代以 CI>F>Br>NO2>CF3>H 其他基团则活性降低 *其他取代基无论引入到2’、3或4？ *1,2位或4,5位拼合杂环可 位，均使活性降低 提高活性 苯二氮卓类药物的构效关系 ① N N O A B C 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1' 2' 3' 4' 5' 6' A环 7位引入吸电子取 代基，活性增 强， NO2﹥CF3﹥ Br﹥Cl 在6、8或9位引入 这些取代基则 活性降低； 苯环被其他芳杂环 如噻吩、吡啶 等取代，仍有 较好活性，其 他芳杂环活性 下降 B环 ＊ 是活性必需结构 ＊ 1位N上可以引入甲基、二 乙胺乙基、环丙甲基等 基团 ＊ 2位羰基氧以硫取代，或变 为甲胺基，活性下降 ＊ 3位引入羟基使毒性下降 ＊ 4, 5位双键饱和，活性下降 ＊ 5位苯环专属性很高，代以 其他基团则活性降低 ＊ 1, 2位或4, 5位拼合杂环可 提高活性 C环 ＊ 是活性必需结构 ＊ 2′位引入吸电子基，活性增强 Cl﹥F﹥Br﹥NO2﹥CF3﹥H ＊ 其他取代基无论引入到2’、 3’或4’ 位，均使活性降低 3位取代手性中心与B 环构象，取代基为平 伏键的对映体活性强