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1.比较HLA-I类和LA-Ⅱ类分子的结构、组织分布和功能的特点。 (1)I类抗原:(LA-A、B、C座位上的基因编码的抗原)。I类抗原是一种膜 糖蛋白,在人体内分布广泛,存在于所有有核细胞的膜上,以淋巴细胞上的密度最 大。也分布于血清、尿液、初乳等体液中。I类抗原是由一条重链和一条轻链借非 共价键联结而成的双肽链,由α链和B2m组成,它的特异性主要集中表现在重链 上。I类抗原在移植排斥反应中起重要作用,对细胞毒性T细胞(CTL)的识别功 能起制约作用。 (2)II类抗原:由HLA-D区(DR、DQ、DP)座位所编码的抗原。II类抗原是 由两条糖基化的跨膜多肽链构成,由ā链和B链组成的异源二聚体。同样分四个区。 主要表达在某些细胞表面,如B细胞、巨噬细胞和其他抗原呈递细胞等,不如I类 抗原分布广泛。II类抗原与免疫应答及免疫调节有关,II类抗原的存在,是Th细 胞活化的必需信号。 2.MC分子与抗原肽的相互作用有何特点? (1)MHC分子抗原结合凹槽与抗原肽结合的特点:与MHC结合成复合物的抗原 肽往往带有两个或两个以上专司和MC分子肽结合槽相结合的部位,称为锚定位, 该位置的氨基酸残基称为锚定残基。 (2)MHC分子提呈抗原肽的相对选择性:与不同型别MHC分子结合的抗原肽有 不同的锚定位和锚定残基。 (3)MHC分子对抗原肽识别和提呈的包容性:MHC分子对抗原肽的识别并非严 格的专一性,而是一种MC分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段,由此 显示二者相互作用中的包容性。 3.LA与临床医学有何关系? MC的研究不仅与基础免疫学有着密切的联系,而且还涉及到临床许多领域, 如LA与某些疾病的相关性、移植外科、输血、母胎关系、法医以及其他临床学科。 (1)LA与疾病的关联性:在人类首先证实强直性脊椎炎(ankylosing spondylitis,AS)与B27有强相关性。以后通过群体的流行病学调查和家系调查发 现许多内分泌病、类风湿性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤和感染性疾病等与HLA相 关。LAI类与Ⅱ类基因座位与一些疾病的相关情况,LA与疾病易感相关的主要 位点是DR2、DR3、DR4和B27等。 (2)HLA与器官、骨髓移植:肾脏移植:在肾脏移植史的初期,主要检测 LA-A、B位点的抗原,以后有采用MLR配型检测D位点。由于DR与D抗原相关性 很好,而且DR抗原可用血清学方法加以检测,故从1980年以来多采用检测DR抗 原。目前倾向于DR和B位点抗原同时检测。骨髓移植:LA不符,尤其是D位点不 同会引起严重的移植物抗宿主反应(GVHR)。 (3)LA其他临床意义:I、LA与输血的关系多次输血后可使受体产生抗 LA抗体,白细胞膜受到破坏,释放内源性热原质,引起发热反应和白细胞下降。 有建议输血小板进行治疗时,最好测定LA-A、B抗原,防止由于患者产生针对血1. 比较 HLA-Ⅰ类和 HLA-Ⅱ类分子的结构、组织分布和功能的特点。 (1)I 类抗原:(HLA-A、B、C 座位上的基因编码的抗原)。I 类抗原是一种膜 糖蛋白,在人体内分布广泛,存在于所有有核细胞的膜上,以淋巴细胞上的密度最 大。也分布于血清、尿液、初乳等体液中。I 类抗原是由一条重链和一条轻链借非 共价键联结而成的双肽链,由α链和β2m 组成,它的特异性主要集中表现在重链 上。I 类抗原在移植排斥反应中起重要作用,对细胞毒性 T 细胞(CTL)的识别功 能起制约作用。 (2)II 类抗原:由 HLA-D 区(DR、DQ、DP)座位所编码的抗原。II 类抗原是 由两条糖基化的跨膜多肽链构成,由α链和β链组成的异源二聚体。同样分四个区。 主要表达在某些细胞表面,如 B 细胞、巨噬细胞和其他抗原呈递细胞等,不如 I 类 抗原分布广泛。II 类抗原与免疫应答及免疫调节有关,II 类抗原的存在,是 Th 细 胞活化的必需信号。 2. MHC 分子与抗原肽的相互作用有何特点? (1)MHC 分子抗原结合凹槽与抗原肽结合的特点:与 MHC 结合成复合物的抗原 肽往往带有两个或两个以上专司和 MHC 分子肽结合槽相结合的部位,称为锚定位, 该位置的氨基酸残基称为锚定残基。 (2)MHC 分子提呈抗原肽的相对选择性:与不同型别 MHC 分子结合的抗原肽有 不同的锚定位和锚定残基。 (3)MHC 分子对抗原肽识别和提呈的包容性:MHC 分子对抗原肽的识别并非严 格的专一性,而是一种 MHC 分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段,由此 显示二者相互作用中的包容性。 3. HLA 与临床医学有何关系? MHC 的研究不仅与基础免疫学有着密切的联系,而且还涉及到临床许多领域, 如 HLA 与某些疾病的相关性、移植外科、输血、母胎关系、法医以及其他临床学科。 (1)HLA 与疾病的关联性:在人类首先证实强直性脊椎炎(ankylosing spondylitis, AS)与 B27 有强相关性。以后通过群体的流行病学调查和家系调查发 现许多内分泌病、类风湿性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤和感染性疾病等与 HLA 相 关。HLAⅠ类与Ⅱ类基因座位与一些疾病的相关情况,HLA 与疾病易感相关的主要 位点是 DR2、DR3、DR4 和 B27 等。 (2)HLA 与器官、骨髓移植:肾脏移植:在肾脏移植史的初期,主要检测 HLA-A、B 位点的抗原,以后有采用 MLR 配型检测 D 位点。由于 DR 与 D 抗原相关性 很好,而且 DR 抗原可用血清学方法加以检测,故从 1980 年以来多采用检测 DR 抗 原。目前倾向于 DR 和 B 位点抗原同时检测。骨髓移植:HLA 不符,尤其是 D 位点不 同会引起严重的移植物抗宿主反应(GVHR)。 (3)HLA 其他临床意义:Ⅰ、HLA 与输血的关系多次输血后可使受体产生抗 HLA 抗体,白细胞膜受到破坏,释放内源性热原质,引起发热反应和白细胞下降。 有建议输血小板进行治疗时,最好测定 HLA-A、B 抗原,防止由于患者产生针对血
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