设计不同性质的X并合成这些化合物。 2.定量地测定和评价这些化合物的体内或体外活性BE 3.凋定、计算或查工具书获得这些化合物或X的理化参数,即疏水、电性和立体参数 4.用回归分析建立 Hansch方程(式2-13)。 8E=kilgP+k20+k3Es+ ka (式2-13 lgP、σ和Es分别表示疏水性、电性和立体性质。回归分析包括选取合适的理化参数, 用数学运算求得各系数κ1-κ3和常数κ4。方程的可信性需经统计学检验。 5.若能获得一个初步的方程,再根据方程预测和设计下一批化合物,重复步骤1-4 二)结构参数 1.疏水参数 常用的疏水参数有分配系数lgP和疏水常数π(见本章)。1gP常用正辛醇和水系统, 用摇瓶法测定。π值可查有关工具书,它具有加和性(式2—14),分子的分配系数1gh 还可通过分子表面积和体积的计算获得。 lgP=kgP+∑xx (式2-14) 如普萘洛尔分配系数的计算 OCHz--CHCHNHCH(CHbh kPa4gP+xoy+xmt+x0m+xawg+2xa+Ax分寰 3,09 实测值为3.33。 疏水参数也可采用髙效液相色谱的t保留和薄层色谱的Rf值等表征疏水性质的数据。 还可用计算机计算分子的体积和表面积等参数,用这些参数计算分子的分配系数 2.电性参数 电性参数采用 Hamme tt常数σ。它表达取代基的电性效应,对有机化学反应速率或平设计不同性质的X并合成这些化合物。 2．定量地测定和评价这些化合物的体内或体外活性BE。 3．凋定、计算或查工具书获得这些化合物或X的理化参数，即疏水、电性和立体参数。 4．用回归分析建立Hansch方程(式2—13)。 lgP、σ和Es分别表示疏水性、电性和立体性质。回归分析包括选取合适的理化参数， 用数学运算求得各系数κ1-κ3和常数κ4。方程的可信性需经统计学检验。 5．若能获得一个初步的方程，再根据方程预测和设计下一批化合物，重复步骤1-4。 (二)结构参数 1．疏水参数 常用的疏水参数有分配系数lgP和疏水常数π(见本章)。lgP常用正辛醇和水系统， 用摇瓶法测定。π值可查有关工具书，它具有加和性(式2—14)，分子的分配系数lgP 还可通过分子表面积和体积的计算获得。 如普萘洛尔分配系数的计算： 实测值为3.33。 疏水参数也可采用高效液相色谱的t保留和薄层色谱的Rf值等表征疏水性质的数据。 还可用计算机计算分子的体积和表面积等参数，用这些参数计算分子的分配系数。 2．电性参数 电性参数采用Hammett常数σ。它表达取代基的电性效应，对有机化学反应速率或平