钱粒体自噬蛋白BP控心缺血再灌注太鼠心肌投伤效应研穷两导转粒体…功一要主意,是究 灌后乙醛脱氢酶2(ALDH2)表达水平的辆理生理效应分桥 自溶介导 或者 【文回丽】 和基举研的热点“年的线计数是示,我国心向的死亡约力魔白以易, 乙醛脱氢酶2(ALDH2)高表达在硝酸甘油耐受大鼠心肌缺 65%11y已为独国需解决的夫公共卫生问题、临床上冠心病引起的冠阻塞主更 血再灌注中的保护作用研究 是可以的,要发文重的话可称创新 采用经典的再灌注法进行治疗,通过海血成型术、豆脉搭桥手术以达到恢复供血的功的,这个我们不到他 文鼎乾,顼驶样,俞铭蓉,杨济萌,陈晓桑,刘子琪 目的。然而,再注过程会对缺血心肌造成严重的损伤,相关研究指出,缺血两瞿注导致的 临床医学(八年制) 损伤心机占最终便死心机面积的50%2]。自从1989年“心肌再漏损伤”被第一次提出,对 复旦大学上海医学院,上海,中国 其机制的研究和可能减轻方法的深索便成为了冠心病相关研究中的焦点问题,然而尽管临床 有了能够减轻一部分损伤的技术手段,但对于心肌两损伤的发生发机制,仍有很多不 钠要乙2ADH起着除人件内鞋共物质的重要你用一垂年,数主n给的学信 明的地方,心肌伤因而无法从根源上得到控制,很大程度上咸到病人术后的健康。 来的码究明该醇在心脏缺血再灌损伤引起的化应湍中有着蛋甍的心鞋保拍 力你们看这样改是不是更 粒约占组望的上业血时可因起体伤而产生过量的白噬(制之一的体白的白 作用其外还发现该基因与状动排粥样硬化要治疗药物融袖耐有关适一壁, 改了心的伤,进而探识 因此,该基因对手冠状动林化体心融病的向有重要的从:乙阻算,主这可还安有用 种速性的白体过,之为“继系,所以目定理调个蛋白, 2ALDH是佳内重硬的税熟,月有脱算酯酯多种功能,心肌电 l主CM:尽量少用这样没有意 这个题目我善了很久,关键换个 ALDH2可有效地清除缺血再灌注(IR)心肌内4羟基王酸(AHNE义的 细亡的一步活化,可以促讲拉体在体内的更 位置,研究的内客大不一样 类物质的纛性,保护心肌组的功能,甜究证实,在甘油的生物转化中 拉体自可以作为一种防御机割损伤的拉体和过量产牛的8Qs,确保纽内」 ALDH可以住廿油产生江盖和1.2二甘油,这是生成有生 境中细胞的在活,反之,加里拉体自的防御能得不到 描活性一氧化CO的必要环节,对ALDH基因多态性的流行病学结果也证 缺血再漫注时,线粒体产生的O5由所满“R05请导的R05程放”所增强,ROS产 实,携带突安型ALDH2基因的者,硝酸甘油治疗心拉售的疗效明过蜜,目 导致HQ积,所以自噬和氧体应着可致正反馈环 动粥化(mAS)是种代湖的疾这、m 一、项立依据 加BH0n家族玉白Ban等约能语量线粒体损伍,直发自 血脂异常沉积到血舍壁为特征的渐进式病理过程,并且伴有炎性细胞的漫润 在动脉粥样硬化累及的脏器病变中,由冠状动脉粥样硬化引起的冠心病近年基丝的 设否一共就 故亦为H家旅成员。直关该基因的团究,已经发现其细内作用点为线拉体外绩, 一直是研究的热点,乙税酶2(ALDH)作为人乙剧税酶系中的一和只能写3质多了评不看,雨且 不同干其热H客成员,不暂其他Bd蛋白直接介导细线粒体功能损害乃 至细胞亡。目前查关和心肌功能膻遴关系的究发理:其功虣过度活能介 重要酶类,近年在研究中被发现具有对抗第化应数和冠状动脉粥样硬化引起做主M这一核写心展血再 玑缺血缺及缺氧再注后心机细亡和重望重整机制之一A 的心脏疾病保护作用,此外,由于该酶的编码基因在亚洲人种中存在着单主与ADB之的关系,不写 移弼样硬化,咱型不是的 2张玉白够节线拉体的通透性,因此在自监和为亡的信号通中均起到 核苷酸多态性并导致其醐活性发生改变,近年来在冠状动脉粥样硬化药物硝 关读的作用,证明,线佳上的2蛋白BA和能够通过个相独立的通 甘油耐受研究方面也得到了较大关注,乙酶3ADH在,一1连(CM这时话南过,不 路诱导胞发生自踪或是亡A【 chaite1】而在c2族中,Bnip R05后涵化 内相兴洒路的研实在动脉粥样硬化引炭的疾病以及药物拜中起蕃要的 充当粒体化应的受,诱导线拉体的自噬8目裥针对一过裎的分子机制 注主k2既然田究自噬 醛类物质的毒性」 已有了桄該清的制8结合到粒体上之后,能促体化酸化相关蛋 的解,使轻体发生功箱嘛得还能与务个噬过程所需的强臼+泛秦连接稿4|含量 醛类物质是一种可溶性并且在细胞中具有高度活性的物质。它们可以与 蚕白、符咨相关白43和平耳于受体相关歪白46 ADARAn)等作用协线构体发生 衔质、蛋白质和DNA形成复合物,并且影响这些大分子物质的活性。因此 世主k3这个和创性 系?本实验研究定 人体中具有快速去除醛类物质的机制对于保护机体有着重要的作用。醛类物 质可以通过多种途径摄取,除了最为熟悉的酒精摄入转化为乙醛外,氨基酸 与出来,举例:不是别A 接下来的启分就需要先确定我们到底要象出什么结果了,灵感有下面几条 版而是综会以上 的代谢分解,脂类代谢和碳水化合物代谢的中间产物,以及环境中烟雾都有 1.在查的过程中发现自噬作为保护和作为损伤是有不同的通路调控的,而作为损伤的主要 我们问想倾进一步,如 醛类物质的产生队4。对于心血管疾病来说,除乙醛外的另一种活性醛类物 ha是em日,这个蛋白也是d家族的,那么可否同察ni和」數自和期是 质4羟基壬烯酸(4HNE)有着重要的意义,它不仅可以与半胱要酸、组 两个指标,即Becm1作为一个恶性自啦的标志来看Brp是否与自啦的改变相关 个课题,分别独立又相巨 要酸和歉要酸形成免疫蛋白复合物,并且它可以损害线粒体获取ATP的能 2.关于我们的实验的创新性,0年 nature篇讨论白噬的文妹里写到: The field requires the 心航缺血再主时程与心 model systems that use a conditional knockout approach to delet 力,从而使线粒体膜通透性转换孔(mPP)开放,阻碍统粒体浓度梯度依 和亡的美系,做横型 autophagic genes specifically in the tissues that display autophagy-mediated celular 赖和钙调节的功能四,从而制细胞修复这些大分子蛋白质的功能19。在低 trophy因此我们要不要尝试一下蕨定8m 量,可是红问权衡2卖 浓度情况下,它可以激活平滑肌细胞的增长,但是在高浓度下,它却可以诱 2.关于自啦和濁亡这张进的很明确我觉得探讨这样。个变化还是很有意义的> 和此势?这样的研究度 导内皮细胞和平滑肌细胞的洞亡01基于醒类物质4羟基壬烯酸(4HNE10