临床试验设计(2) 上一节,我们讨论了观察性试验,在这些试验中,研究人员充当了一个被动的角色:观 察发生的现象并努力理解这些现象的本质。本节我们将讨论实验性研究,研究中研究人员要 主动对受试者进行干预并且测定其效果。实验性试验是评价新治疗方法之有效性的最有力的 工具。它们通过测定试验组和对照组的有效性来比较疾病的后果、病因及病原 随机双盲对照临床试验是临床研究的金标准。这类试验对上个世纪的科学有重要影响 在医学上通过应用科学的方法,我们已从以判断为基础的医学发展到循证医学。。第一个尝 试进行的临床试验是在1747年,由一名英国海军军医, James Lindt博士进行。他发现一些水 手得了坏血病,想找到一个好的治疗方法。他挑选了12个水手并将他们分成6个组。他对 不同的组采用不同的治疗方法;一些人接受海水治疗;一些人用酒精;还有一些用柠檬汁。 研究结果是服用柠檬汁的水手不得坏血病。然而, Lindt得出的结论却是治疗坏血病的方法 是新鲜的空气。你可能奇怪他得出的结论为什么不是水果预防坏血病。原因是那时候的医学 是以判断为基础而且普遍的看法是新鲜空气是坏血病的治疗方法。这使我们了解了那时科学 方法怎样的不受重视 1931年, Amberson发表了第一个随机化试验比较了安慰剂与 sanocrisina治疗肺结核病。 十五年后, Austin bradford hil在英国文献中发表了被认为是第一个现代临床试验。试验中 他比较了链霉素与安慰剂对肺结核的治疗。五年后在美国, Robert austrian发表了美国第 个临床试验文献。该试验描述了青霉素在肺炎球菌肺炎中的疗效。 我们如何对临床试验进行分类?我们可以依照不同的特性、参加研究的中心的数量、对 照组、是否随机、是否盲法或形式对它们分类。如果试验依照参加中心被分类,试验可以是 单中心研究或是多中心研究。还有医学其他的标准,例如本国研究或国际研究。 如何选择对照组?可以不选择对照组,那么就是非对照性研究。可以采用历史对照,选 择相同疾病的受试者,把过去治疗过的患者与现在正接受治疗的受试者比较作为历史对照。 许多人认为使用历史对照这个设计就像没有对照。为什么会这样?历史对照很难评估,或很 难与目前的受试者进行比较。它要求我们假定受试者使用的是同一诊断标准或按同样的标准 接受治疗。因此很难确保二组之间的可比性。同期对照是对照组的最常用的形式用这种形 式比较两个组,对它们同时进行治疗,可以保证两组接受治疗的标准相同。也可采用自身对 照,在这种对照中每个受试者作为他或她自己的对照。显然,这是一个需要一些特殊条件才 可采用的形式 随机化。我们如何将受试者分配到不同的试验组中?非随机化的试验是可能的。在这种 情况下,由研究者决定受试者将接受哪一种治疗。受试者可以依照研究者的决定被分配在A 或B治疗组。可以用一个简单的随机化方法。例如投掷硬币或用一个统计图表决定某一受 试者接受哪一种治疗。在一个平衡或分层的随机化中,参与研究的不同中心里不同的治疗组 的分布均是平衡的。在一个集中的随机化试验中,进入全球的任何一个中心的每个新的受试 者依照单一的标准或统计图表被分配。 设盲的方法是临床试验分类的另一个重要指标。我们可以进行开放的或非盲临床研究, 在一些情况下这可能是必须的。例如,对一个外科手术设盲是很困难的:受试者或接受手术临床试验设计 (2) 上一节，我们讨论了观察性试验，在这些试验中，研究人员充当了一个被动的角色：观 察发生的现象并努力理解这些现象的本质。本节我们将讨论实验性研究，研究中研究人员要 主动对受试者进行干预并且测定其效果。实验性试验是评价新治疗方法之有效性的最有力的 工具。它们通过测定试验组和对照组的有效性来比较疾病的后果、病因及病原。 随机双盲对照临床试验是临床研究的金标准。这类试验对上个世纪的科学有重要影响。 在医学上通过应用科学的方法，我们已从以判断为基础的医学发展到循证医学。。第一个尝 试进行的临床试验是在 1747 年,由一名英国海军军医,James Lindt 博士进行。他发现一些水 手得了坏血病，想找到一个好的治疗方法。他挑选了 12 个水手并将他们分成 6 个组。他对 不同的组采用不同的治疗方法；一些人接受海水治疗；一些人用酒精；还有一些用柠檬汁。 研究结果是服用柠檬汁的水手不得坏血病。然而，Lindt 得出的结论却是治疗坏血病的方法 是新鲜的空气。你可能奇怪他得出的结论为什么不是水果预防坏血病。原因是那时候的医学 是以判断为基础而且普遍的看法是新鲜空气是坏血病的治疗方法。这使我们了解了那时科学 方法怎样的不受重视。 1931 年，Amberson 发表了第一个随机化试验比较了安慰剂与 sanocrisina 治疗肺结核病。 十五年后，Austin Bradford Hill 在英国文献中发表了被认为是第一个现代临床试验。试验中 他比较了链霉素与安慰剂对肺结核的治疗。五年后在美国，Robert Austrian 发表了美国第一 个临床试验文献。该试验描述了青霉素在肺炎球菌肺炎中的疗效。 我们如何对临床试验进行分类？我们可以依照不同的特性、参加研究的中心的数量、对 照组、是否随机、是否盲法或形式对它们分类。如果试验依照参加中心被分类，试验可以是 单中心研究或是多中心研究。还有医学其他的标准，例如本国研究或国际研究。 如何选择对照组? 可以不选择对照组，那么就是非对照性研究。可以采用历史对照,选 择相同疾病的受试者，把过去治疗过的患者与现在正接受治疗的受试者比较作为历史对照。 许多人认为使用历史对照这个设计就像没有对照。 为什么会这样? 历史对照很难评估,或很 难与目前的受试者进行比较。它要求我们假定受试者使用的是同一诊断标准或按同样的标准 接受治疗。因此很难确保二组之间的可比性。同期对照是对照组的最常用的形式,用这种形 式比较两个组，对它们同时进行治疗，可以保证两组接受治疗的标准相同。也可采用自身对 照，在这种对照中每个受试者作为他或她自己的对照。显然，这是一个需要一些特殊条件才 可采用的形式。 随机化。我们如何将受试者分配到不同的试验组中? 非随机化的试验是可能的。在这种 情况下，由研究者决定受试者将接受哪一种治疗。受试者可以依照研究者的决定被分配在 A 或 B 治疗组。可以用一个简单的随机化方法。例如投掷硬币或用一个统计图表决定某一受 试者接受哪一种治疗。在一个平衡或分层的随机化中，参与研究的不同中心里不同的治疗组 的分布均是平衡的。在一个集中的随机化试验中, 进入全球的任何一个中心的每个新的受试 者依照单一的标准或统计图表被分配。 设盲的方法是临床试验分类的另一个重要指标。我们可以进行开放的或非盲临床研究， 在一些情况下这可能是必须的。例如, 对一个外科手术设盲是很困难的；受试者或接受手术