案例 药物中重金属检查方法和限度的确定 概述 重金属属于一般杂质,广泛存在于自然界中,其为有毒杂质,在体内易积蓄中毒,因此, 多数药物均要控制重金属限量。《中国药典》收载的品种中重金属限量多数控制在百万分之 五至百万分之二十之间。限量制定是否合理,关系到能否真正控制样品中重金属量,可通过 实验半定量方式进行确定。同时重金属可与某些环状结构的药物分子形成较牢固的价健,不 易被检岀,需釆用炽灼破坏,使有机结合的重金属游离后,再依法检查。而一些药物难溶于 水、稀酸,使直接重金属检查有一定难度。《中国药典》针对不同性质的药物,收载了三种 测定方法,在建立药物中重金属限量检查方法时,首先应确定采用哪一种测定方法更适宜。 测定方法确定 按照《中国药典》(2010年版)重金属测定第一法操作。根据标准铅溶液最适宜的取用 量为10~2.0ml,精密吸取标准铅溶液(10ugPb2hm)2ml,依法制备,作为标准液(甲管), 另称取样品0g两份,一份作为样品,依法制备,作为供试液(乙管);另一份加溶剂溶解 后,再加同样量标准铅溶液(2m),同法制备,作为监控溶液(丙管)。取甲、乙、丙三管, 依法操作。比较丙管与甲管所显颜色深浅,当丙管颜色不浅于甲管时,说明药物分子对重金 属检查没有干扰,可用硫代乙酰胺直接显色法(第一法)进行检查。再比较乙管与甲管,分 析所取样品量与标准铅溶液取用量是否合适?若丙管所显颜色浅于甲管,表明药物分子对重 金属测定有干扰,应按炽灼后的硫代乙酰胺法(第二法)进行检查 限量确定 无论采用哪一种方法,在确定限量时应采用半定量方法,即取不同量标准铅溶液,如10, 1.5,2om同时取高、低浓度样品溶液,同法操作,比较系列标准液所显颜色梯度是否明显, 高、低浓度样品液所显颜色落在系列标准颜色何处,由此可判断出样品中重金属的含量,并 据此作出初步限度规定。 样品检验 根据以上实验结果确定样品和标准液取用量,并对不同批号样品进行检查,每批样品做 双份,检验上述确定的限量是否适宜,同时对样品中重金属检查是否符合规定作出判断。并 按照中国药典格式撰写药物的重金属检查方法 该案例说明的主要问题 般杂质检查方法的选择,采用半定量方法确定杂质的限量,杂质标准液取用量和样品 取样量的确定。案例一 药物中重金属检查方法和限度的确定 概述: 重金属属于一般杂质，广泛存在于自然界中，其为有毒杂质，在体内易积蓄中毒，因此， 多数药物均要控制重金属限量。《中国药典》收载的品种中重金属限量多数控制在百万分之 五至百万分之二十之间。限量制定是否合理，关系到能否真正控制样品中重金属量，可通过 实验半定量方式进行确定。同时重金属可与某些环状结构的药物分子形成较牢固的价健，不 易被检出，需采用炽灼破坏，使有机结合的重金属游离后，再依法检查。而一些药物难溶于 水、稀酸，使直接重金属检查有一定难度。《中国药典》针对不同性质的药物，收载了三种 测定方法，在建立药物中重金属限量检查方法时，首先应确定采用哪一种测定方法更适宜。 测定方法确定: 按照《中国药典》（2010 年版）重金属测定第一法操作。根据标准铅溶液最适宜的取用 量为 1.0～2.0ml，精密吸取标准铅溶液（10μg Pb2＋ 限量确定: /ml）2ml，依法制备，作为标准液（甲管）， 另称取样品 1.0g两份，一份作为样品，依法制备，作为供试液（乙管）；另一份加溶剂溶解 后，再加同样量标准铅溶液（2ml），同法制备，作为监控溶液（丙管）。取甲、乙、丙三管， 依法操作。比较丙管与甲管所显颜色深浅，当丙管颜色不浅于甲管时，说明药物分子对重金 属检查没有干扰，可用硫代乙酰胺直接显色法（第一法）进行检查。再比较乙管与甲管，分 析所取样品量与标准铅溶液取用量是否合适？若丙管所显颜色浅于甲管，表明药物分子对重 金属测定有干扰，应按炽灼后的硫代乙酰胺法（第二法）进行检查。 无论采用哪一种方法，在确定限量时应采用半定量方法，即取不同量标准铅溶液，如 1.0， 1.5，2.0ml,同时取高、低浓度样品溶液，同法操作，比较系列标准液所显颜色梯度是否明显， 高、低浓度样品液所显颜色落在系列标准颜色何处，由此可判断出样品中重金属的含量，并 据此作出初步限度规定。 样品检验: 根据以上实验结果确定样品和标准液取用量，并对不同批号样品进行检查，每批样品做 双份，检验上述确定的限量是否适宜，同时对样品中重金属检查是否符合规定作出判断。并 按照中国药典格式撰写药物的重金属检查方法。 该案例说明的主要问题: 一般杂质检查方法的选择，采用半定量方法确定杂质的限量，杂质标准液取用量和样品 取样量的确定