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第一节心律失常的电生理学基础 第二节抗心律失常的基本电生理作用及药物分类 第三节常用抗心律失常药 第四节快速型心律失常的药物选用 [附]抗心律失常药的致心律失常作用 心律失常是心动规律和频率的异常,此时心房心室正常激活和运动顺序发生障碍,是严重的心脏疾病。它有缓慢型和快速型之分,前者常 用异丙肾上腺素或阿托品治疗。后者的药物治疗比较复杂,本章讨论的是治疗快速型心律失常的药物。 第一节心律失常的电生理学基础 一、正常心肌电生理 (一)心肌细胞膜电位 心肌细胞的静息膜电位,膜内负于膜外约90V,处于极化状态。心肌细胞兴奋时,发生除极和复极,形成动作电位。它分为5个时相,0 相为除极,是Na快速内流所致。1相为快速复极初期,由K*短暂外流所致。2相平台期,缓慢复极,由Ca+及少量Na+经慢通道内流与K+外流 所致。3相为快速复极未期,由K+外流所致。0相至3相的时程合称为动作电位时间(action potential duration,APD)。4相为静息期,非自律 细胞中膜电位维持在静息水平,在自律细胞则为自发性舒张期除极,是特殊Na内流所致,其通道在一50mV开始开放,它除极达到阈电位就 重新激发动作电位。 (二)快反应和慢反应电活动 心工作肌和传导系统细胞的膜电位大(负值较大),除极速率快,传导速度也快,呈快反应电活动,其除极由N+内流所促成:窦房结和 房室结细胞膜电位小(负值较小),除极慢,传导也慢,呈慢反应电活动,除极由C+内流促成。心肌病变时,由于缺氧缺血使膜电位减小, 快反应细胞也表现出慢反应电活动: (三)膜反应性和传导速度 膜反应性是指膜电位水平与其所激发的0相上升最大速率之间的关系。一般膜电位大,0相上升快,振幅大,传导速度就快:反之,则传导 减慢。可见膜反应性是决定传导速度的重要因素,其典型曲线呈$状,多种因素(包括药物)可以增高或降低之。 (四)有效不应期 复极过程中膜电位恢复到-60~一50mV时,细胞才对刺激发生可扩布的动作电位。从除极开始到这以前的一段时间即为有效不应期 (effective refractory period,ERP),它反映快钠通道恢复有效开放所需的最短时间。其时间长短一般与APD的长短变化相应,但程度可有不 同。一个APD中,ERP数值大,就意味若心肌不起反应的时间延长,不易发生快速型心律失常: mV ◆50 +50 -100 250 图22-1浦肯野纤维的快反应与慢反应电活动 A快反应B慢反应 二、心律失常发生的电生理学机制 心律失常可由冲动形成障碍和冲动传导障碍或二者兼有所引起。 (一)冲动形成障碍 1.自律性增高自律细胞4相自发除极速率加快或最大舒张电位减小都会使冲动形成增多,引起快速型心律失常。此外,自律和非自律细胞 膜电位减小到-60mV或更小时,就引起4相自发除极而发放冲动,即异常自律性。第一节 心律失常的电生理学基础 第二节 抗心律失常的基本电生理作用及药物分类 第三节 常用抗心律失常药 第四节 快速型心律失常的药物选用 [附]抗心律失常药的致心律失常作用 心律失常是心动规律和频率的异常,此时心房心室正常激活和运动顺序发生障碍,是严重的心脏疾病。它有缓慢型和快速型之分,前者常 用异丙肾上腺素或阿托品治疗。后者的药物治疗比较复杂,本章讨论的是治疗快速型心律失常的药物。 第一节 心律失常的电生理学基础 一、正常心肌电生理 (一)心肌细胞膜电位 心肌细胞的静息膜电位,膜内负于膜外约-90mV,处于极化状态。心肌细胞兴奋时,发生除极和复极,形成动作电位。它分为5个时相,0 相为除极,是Na+快速内流所致。1相为快速复极初期,由K +短暂外流所致。2相平台期,缓慢复极,由Ca 2+及少量Na+经慢通道内流与K +外流 所致。3相为快速复极末期,由K +外流所致。0相至3相的时程合称为动作电位时间(action potential duration,APD)。4相为静息期,非自律 细胞中膜电位维持在静息水平,在自律细胞则为自发性舒张期除极,是特殊Na+内流所致,其通道在—50mV开始开放,它除极达到阈电位就 重新激发动作电位。 (二)快反应和慢反应电活动 心工作肌和传导系统细胞的膜电位大(负值较大),除极速率快,传导速度也快,呈快反应电活动,其除极由Na+内流所促成;窦房结和 房室结细胞膜电位小(负值较小),除极慢,传导也慢,呈慢反应电活动,除极由Ca 2+内流促成。心肌病变时,由于缺氧缺血使膜电位减小, 快反应细胞也表现出慢反应电活动。 (三)膜反应性和传导速度 膜反应性是指膜电位水平与其所激发的0相上升最大速率之间的关系。一般膜电位大,0相上升快,振幅大,传导速度就快;反之,则传导 减慢。可见膜反应性是决定传导速度的重要因素,其典型曲线呈S状,多种因素(包括药物)可以增高或降低之。 (四)有效不应期 复极过程中膜电位恢复到-60~—50mV时,细胞才对刺激发生可扩布的动作电位。从除极开始到这以前的一段时间即为有效不应期 (effective refractory period,ERP),它反映快钠通道恢复有效开放所需的最短时间。其时间长短一般与APD的长短变化相应,但程度可有不 同。一个APD中,ERP数值大,就意味着心肌不起反应的时间延长,不易发生快速型心律失常。 图22-1 浦肯野纤维的快反应与慢反应电活动 A快反应 B慢反应 二、心律失常发生的电生理学机制 心律失常可由冲动形成障碍和冲动传导障碍或二者兼有所引起。 (一)冲动形成障碍 1.自律性增高 自律细胞4相自发除极速率加快或最大舒张电位减小都会使冲动形成增多,引起快速型心律失常。此外,自律和非自律细胞 膜电位减小到-60mV或更小时,就引起4相自发除极而发放冲动,即异常自律性
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