氟乙酰CoA可与草酰乙酸生成氟柠檬酸,制下一步反应的酶,据此,可以合成杀虫剂、灭鼠药。 图 氟乙酸本身无毒,氟柠檬酸是乌头酸酶专的抑制剂,氟柠檬酸结喆合到乌头酸酶的活性部位上,并封闭 之,使需氧能量代谢受毒害。它存在于某些有毒植物叶子中,是已知最能致死的简单分子之一。LDυ为 0.2mgKg体重,它比强烈的神经毒物二异丙基氟磷酸的LDs小一个数量级。 (2)、柠檬酸异柠檬酸 反应式 这是一个不对称反应,由顺鸟头酸酶催化 Pl01图13-12顺乌头酸酶与柠檬酸的不对称结合 顺鸟头酸酶只能以两种旋光异构方式中的_种与柠檬酸结合,结果,它催化的第一步脱水反应中的氢全 来自草酰乙酸部分,第二步的水合反应中的OH也只加在草酰乙酸部分。这种酶与底物以特殊方式结合(只 选择两种顺反异构或旋光异构中的_种结合方式)进行的反应称为不对称反应。结果,T℃A第轮循环释放 的CO全来自草酰乙酸部分,乙酰CoA羰基碳在第_轮循环中释放,甲基碳在第三轮循环中释放50%σ,以 后每循环一轮释放余下的50 柠檬酸上的羟基是个叔醇,无法进步被氧化。因此,柠檬酸需转变成异柠檬酸,将不能被氧化的叔醇, 转化成可以被氧化的仲醇。 ∞0%柠檬酸、4%顺乌头酸、6%异柠檬酸组成平衡混合物,但柠檬酸的形成及异柠檬酸的氧化都是放能 反应,促使反应正向进行。 3)、异柠檬氧化脱羰生成α酮戊二酸和NDH 反应式 这是三羧酸循环中第一次氧化脱羧反应,异柠檬酸脱氢酶,TCA中第二个调节酶: Mg2+(Mm2)、NAD和ADP可活化此酶,NADH和ATP可抑制此酶活性。 细胞在髙能状态: ATP/AD、 NADHINAD比值高时,酶活性被抑制。 线粒体内有二种异柠檬酸脱氢酶,一种以NAD为电子受体,另·种以NADP为受体。前者只在线粒体 中,后者在线粒体和胞质中都有 (4)、a靦成一酸氧化脱羧生成琥珀酰CoA和NADH 反应式 α-酮戊二酸脱氢酶系,TA循环中的第三个调节酶:受NADH、琥珀酰CoA、Ca2+、ATP、GIP抑制 α-酮戊二酸脱氢酶系为多酶复合体,与丙酮酸脱氢酶系相似(先脱羧,后脱氢) 琥珀酰CoA生成琥群珀酸和GIP 反应式９ 氟乙酰 CoA 可与草酰乙酸生成氟柠檬酸，抑制下一步反应的酶，据此，可以合成杀虫剂、灭鼠药。 图 氟乙酸本身无毒，氟柠檬酸是乌头酸酶专一的抑制剂，氟柠檬酸结合到乌头酸酶的活性部位上，并封闭 之，使需氧能量代谢受毒害。它存在于某些有毒植物叶子中，是已知最能致死的简单分子之一。LD50 为 0.2mg/Kg 体重，它比强烈的神经毒物二异丙基氟磷酸的LD50小一个数量级。 （2）、 柠檬酸→异柠檬酸 反应式： 这是一个不对称反应，由顺鸟头酸酶催化 P 101 图 13—12 顺乌头酸酶与柠檬酸的不对称结合 顺乌头酸酶只能以两种旋光异构方式中的一种与柠檬酸结合，结果，它催化的第一步脱水反应中的氢全 来自草酰乙酸部分，第二步的水合反应中的 OH 也只加在草酰乙酸部分。这种酶与底物以特殊方式结合（只 选择两种顺反异构或旋光异构中的一种结合方式）进行的反应称为不对称反应。结果，TCA 第一轮循环释放 的 CO2全来自草酰乙酸部分，乙酰 CoA 羰基碳在第二轮循环中释放，甲基碳在第三轮循环中释放 50%，以 后每循环一轮释放余下的50%。 柠檬酸上的羟基是个叔醇，无法进一步被氧化。因此，柠檬酸需转变成异柠檬酸，将不能被氧化的叔醇， 转化成可以被氧化的仲醇。 90%柠檬酸、4%顺乌头酸、6%异柠檬酸组成平衡混合物，但柠檬酸的形成及异柠檬酸的氧化都是放能 反应，促使反应正向进行。 （3）、 异柠檬酸氧化脱羧生成α-酮戊二酸和 NADH 反应式： 这是三羧酸循环中第一次氧化脱羧反应，异柠檬酸脱氢酶，TCA 中第二个调节酶： Mg 2+（Mn 2+ ）、NAD+和ADP 可活化此酶，NADH和ATP 可抑制此酶活性。 细胞在高能状态：ATP/ADP、NADH/NAD+比值高时，酶活性被抑制。 线粒体内有二种异柠檬酸脱氢酶，一种以 NAD+为电子受体，另一种以 NADP+为受体。前者只在线粒体 中，后者在线粒体和胞质中都有。 （4）、 α-酮戊二酸氧化脱羧生成琥珀酰 CoA 和NADH 反应式： α-酮戊二酸脱氢酶系，TCA 循环中的第三个调节酶：受 NADH、琥珀酰 CoA、Ca2+、ATP、GTP 抑制 α-酮戊二酸脱氢酶系为多酶复合体，与丙酮酸脱氢酶系相似（先脱羧，后脱氢） （5）、 琥珀酰 CoA 生成琥珀酸和GTP 反应式：