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带外源基因和相关基因元件,并被包装 成病毒颗粒。携带外源基因的病毒载体 被包装成病毒颗粒就构成了基因导入 系统( gene delivery system) 大多数野生型病毒对机体具有致 病性。因此需要对其进行改造后才能用 于人体。原则上,各种类型的病毒都能 被改造成病毒载体。近20年来,只有 少数几种病毒如反转录病毒(包括HV 病毒)、腺病毒、腺病毒伴随病毒、疱 疹病毒(包括单纯疱疹病毒、痘苗病毒 及EB病毒)被成功地改造成为基因转 移载体并开展了不同程度的应用。随 着分子病毒学和生物技术手段的发展, 将反向遗传学方法应用到病毒载体构 建,使许多RNA病毒如 Sindbis病毒 流感病毒、仙台病毒等被成功地改造成 病毒载体。 用于基因治疗和疫苗的病毒载体 应具备以下基本条件: (1)携带外源基因并能包装成病 毒颗粒 (2)介导外源基因的转移和表达; (3)对人体不致病 (4)在环境中不会引起增殖和传 播。 目前在基因治疗研究或临床试验 上,多使用病毒载体。但病毒载体亟待 解决的是其安全性问题。有不少逆转录 病毒作为基因载体引起疾病、副反应的 案例。因此,逆转录病毒载体逐渐被淘 汰,而多用腺病毒和腺相关病毒,腺病 毒载体用于肿瘤基因治疗的优点是:易 于培养和纯化;基因组大,因而可插入 大片段外源基因;可高效地转导不同类 型的人组织细胞;可转导非分裂细胞 在细胞培养物中有高滴度的重组病毒 产量;进入细胞内并不整合到宿主细胞 基因组,仅瞬间表达,因而安全性较高 可原位感染组织,如肺等。缺点有:表带外源基因和相关基因元件,并被包装 成病毒颗粒。携带外源基因的病毒载体 被包装成病毒颗粒就构成了基因导入 系统 (gene delivery system) 。 大多数野生型病毒对机体具有致 病性。因此需要对其进行改造后才能用 于人体。原则上,各种类型的病毒都能 被改造成病毒载体。近 20 年来,只有 少数几种病毒如反转录病毒(包括 HIV 病毒)、腺病毒、腺病毒伴随病毒、疱 疹病毒(包括单纯疱疹病毒、痘苗病毒 及 EB 病毒)被成功地改造成为基因转 移载体并开展了不同程度的应用。 随 着分子病毒学和生物技术手段的发展, 将反向遗传学方法应用到病毒载体构 建,使许多 RNA 病毒如 Sindbis 病毒、 流感病毒、仙台病毒等被成功地改造成 病毒载体。 用于基因治疗和疫苗的病毒载体 应具备以下基本条件: (1)携带外源基因并能包装成病 毒颗粒; (2)介导外源基因的转移和表达; (3)对人体不致病; (4)在环境中不会引起增殖和传 播。 目前在基因治疗研究或临床试验 上,多使用病毒载体。但病毒载体亟待 解决的是其安全性问题。有不少逆转录 病毒作为基因载体引起疾病、副反应的 案例。因此,逆转录病毒载体逐渐被淘 汰,而多用腺病毒和腺相关病毒,腺病 毒载体用于肿瘤基因治疗的优点是:易 于培养和纯化;基因组大,因而可插入 大片段外源基因;可高效地转导不同类 型的人组织细胞;可转导非分裂细胞; 在细胞培养物中有高滴度的重组病毒 产量;进入细胞内并不整合到宿主细胞 基因组,仅瞬间表达,因而安全性较高; 可原位感染组织,如肺等。缺点有:表
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