表中三个高反应品系小鼠具有相同的I-AK和H2Db,而B.10小鼠只有H2Db,它是低反应的，所以高反应必然与Ak有关系。由於小鼠的 A亚区基因的点突变，导致基因编码的MHC类分子改变（也就是影响Ⅲ类分子多形特异部位）从而改变小鼠从高应答变成低应答状态，A亚 区基因点突变也大大降低了T细跑增殖能力。抗原特异T细抱增殖能力与宿主应答状态有密切关系，即高应答动物的T细胞增殖能力也强，反之 则到. 第三节神经内分泌免疫网络调节 一、神经内泌对免疫系统的调节 已证明免夜细跑上有接受神经递质和激素制滋的受体。可以说几乎所有的免夜细胞上都有不圆的神经递质及内分诊激素的受体，这些内分 论激素和神经递质都具有免疫调节功能，如肾上晋上豫皮质激素，它是最早发现的具有调节免破功能的激素，它几乎对所有的通过免疫细胞如 的制作用包括淋巴细。巨喷细胞。中性拉细和距大细跑。激下丘可通过促肾上静皮属素强放因子CRF引起体程放 ACTH,通过血液循ACTH可促进肾上腺皮质释放糖皮质激素，因而形成下丘脑，垂体肾上腺轴。各种应激刺激可以使血中肾上腺皮质激素含量 增高，所以由应激引起免疫抑制与这类激索的作用有密切关系。除此之外还存非垂体·肾上腺轴的免疫调节作用，这包括生长激泰、生乳素和 阿片肽等的作用。其中已证明生长激素和生乳素对多种免疫细胞有促分化和增强功能的作用，而阿片肽对免疫细陶影响增强和抑制的报导均 有，作用复杂，有待深入研究 二、免疫系统对神经内泌系统的调节作用 免疫系统可以通过多种途径影响神经内分论功能。免疫细跑本身可以产生和释放内分论激素，也可以通过它们所产生的细因子作用于神 经内分泌及 等证明人白细孢干扰素中有ACTH和内啡肽的活性片段。他们用胃蛋白酶消化人白细胞干扰素 可得到具有ACTH活性的 小分子片段。经受体分析也证明，人IFNa能与与3H双氧吗啡竞争受体，且比吗啡强300倍以上，他们用抗ACTH和内啡肽的荧光抗体染色 发现人外周血淋巴几乎100%呈现阳性。这些结果说明免疫细可以产生某些内分池激素。此外，Zurawsk在小鼠T辅助细株中找到啡肽前树 的mRNA(preproenkephalin mRNA)在cDNA文中可达0.4%，以ConA)刺激T辅助细胞后清液中可以测到脑啡肽样免疫活性物质，这一发现从过 因表达证明小鼠TH细可以合成和释放啡肽。目前已发现免疫细跑合成的神经递压和激素达10余种（表4-3）， 表143免疫细胞产生的神经内分泌肽 产生 生细 抑制家 已大细胞、多形核白细 升泰(AVP) 豫上皮细 T细的 餐体运白 在生的细胞因 淋巴因子和单核因子除对自身活动进行调节外，还可作用到神经内分论系统，从而影响全身系统的功能活动，其中报导句 2及干扰素等 ,故又称为内源性致热原，神经系统内星形胶质细跑和小胶质细也可产生L，在神经细发育和修复 1还可引起像波 在外周 它可料 制合管 机体在对抗原刺 发生反应高峰 段。 血液中糖皮质激素塔加而出现抑制免疫的 由于L1作用于垂体， 过ACTH促使 腺皮压激水平升高引起的表中三个高反应品系小鼠具有相同的I-AK和H-2Db,而B.10小鼠只有H-2Db，它是低反应的。所以高反应必然与I-Ak有关系。由於小鼠的I￾A亚区基因的点突变，导致基因编码的MHCⅡ类分子改变（也就是影响Ⅱ类分子多形特异部位）从而改变小鼠从高应答变成低应答状态。I-A亚 区基因点突变也大大降低了T细胞增殖能力。抗原特异T细胞增殖能力与宿主应答状态有密切关系，即高应答动物的T细胞增殖能力也强，反之 则弱。 第三节 神经内分泌免疫网络调节 一、神经内泌对免疫系统的调节 已证明免疫细胞上有接受神经递质和激素刺激的受体，可以说几乎所有的免疫细胞上都有不同的神经递质及内分泌激素的受体。这些内分 泌激素和神经递质都具有免疫调节功能，如肾上肾上腺皮质激素，它是最早发现的具有调节免疫功能的激素，它几乎对所有的通过免疫细胞都 的抑制作用，包括淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和肥大细胞。刺激下丘脑可通过促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）引起垂体释放 ACTH，通过血液循ACTH可促进肾上腺皮质释放糖皮质激素，因而形成下丘脑-垂体-肾上腺轴。各种应激刺激可以使血中肾上腺皮质激素含量 增高，所以由应激引起免疫抑制与这类激素的作用有密切关系。除此之外还存非垂体－肾上腺轴的免疫调节作用，这包括生长激素、生乳素和 阿片肽等的作用。其中已证明生长激素和生乳素对多种免疫细胞有促分化和增强功能的作用，而阿片肽对免疫细胞影响增强和抑制的报导均 有，作用复杂，有待深入研究。 二、免疫系统对神经内泌系统的调节作用 免疫系统可以通过多种途径影响神经内分泌功能。免疫细胞本身可以产生和释放内分泌激素，也可以通过它们所产生的细胞因子作用于神 经内分泌及全身各器官系统。 （一）免疫细胞产生的内分泌激素 1980年Blalocd等证明人白细胞干扰素中有ACTH和r-内啡肽的活性片段。他们用胃蛋白酶消化人白细胞干扰素，可得到具有ACTH活性的 小分子片段。经受体分析也证明，人IFN-α能与与3H双氢吗啡竞争受体，且比吗啡强300倍以上。他们用抗ACTH和r-内啡肽的荧光抗体染色， 发现人外周血淋巴几乎100%呈现阳性。这些结果说明免疫细胞可以产生某些内分泌激素。此外，Zurawski在小鼠T辅助细胞株中找到啡肽前体 的mRNA(preproenkephalin mRNA)在cDNA文中可达0.4%。以ConA)刺激T辅助细胞后清液中可以测到脑啡肽样免疫活性物质。这一发现从基 因表达证明小鼠TH细胞可以合成和释放脑啡肽。目前已发现免疫细胞合成的神经递质和激素达10余种（表14-3）。 表14-3 免疫细胞产生的神经内分泌肽 名称 产生细胞 名称 产生细胞 ACTH 淋巴细胞和巨噬细胞性 生长抑制素 单核细胞、肥大细胞、多形核白细胞 内啡肽 淋巴细胞、巨噬细胞 脑啡肽 辅助性T细胞 生长激素 淋巴细胞 精氨酸升压素（AVP） 胸腺上皮细胞 生乳素 淋巴细胞 催产素 胸腺上皮细胞 绒毛膜促性腺素 T细胞 神经垂体激素运载蛋白 血管活性肠肽（VIP） 单核细胞、肥大细胞、多形核白细胞 TSH 胸腺上皮细胞、T细胞 （二）免疫细胞产生的细胞因子对神经内分泌系统的作用 免疫细胞产生的淋巴因子和单核因子除对自身活动进行调节外，还可作用到神经内分泌系统，从而影响全身系统的功能活动，其中报导较 多的有IL-1、IL-2及干扰素等。 IL-1可刺激下丘脑使体温升高，故又称为内源性致热原。神经系统内星形胶质细胞和小胶质细胞也可产生IL-1，在神经细胞发育和修复中 发挥作用。IL-1还可引起慢波睡眠，在外周，它可抑制食欲。机体在对抗原刺激发生反应高峰阶段，血液中糖皮质激素增加而出现抑制免疫的 作用。这可能由于IL-1作用于垂体，通过ACTH促使肾上腺皮质激水平升高引起的