载体对氨基苯确酸 表102化学基团(C00H)位置对半抗原体反应特异性的影响 半抗原 抗下列半抗原体 免疫血清 间位 体间位氨基苯酸 +++ 找体对位氨基苯酸 +++ :阳性反应: 阴性反应 抗原除与其相应抗体发生特异反应外,也可与其它相关抗体发生反应,称这种现象为交叉反应。这是由于在二种不同的抗原分子中具有相 同的抗原决定簇引起的,称为共同簇或共同抗原也可能由于二种不同决定簇具有相似的结构,但并非相同,也能多引起交叉反应。在发生学上较 近的种属间,其抗原产生的抗体,被此间易出现交叉反应。如牛血清清蛋白(BSA)与其它种属清蛋白之间的交叉反应(表103)。 表103牛血清蛋白与其它种属清蛋白的交叉反应 清玉白来道 交叉反应k(BSA 交叉反应米(BSA) 32 狗 13 羊 15 小鼠 10 大鼠 17 地鼠 13 猫 25 二、载体决定族与半抗原决定簇 只有将半抗原与体蛋白结合后 体 才能诱导机体既能产生抗载体蛋白抗体,也能产生半抗原扩 么作月 为了回答上述 生中发 有的 为 体结合半抗原 们首先应用B 进行初 NP进行 对抗DNP抗 要在 半抗原抗件 称此 (表10-4)。证正明载体不是 而是有载体特异性, 因此提 个完全抗原分子,必须具有载体决定能和半抗原决定 表104载休半抗原效 验组别 抗DN抗体 其后Mit©his0n等在70年代应用载体效应过继转移实验,证明了在抗体形成过程中,有对体特异的细孢和对半抗原特异的细胞,分别称为 载体反应细和半抗原反应细胞。并进一步证明T细跑是载体反应细胞,对抗体产生起辅助作用,B细胞是半抗原反应细跑,是产生抗体的细 抱,自此阐明了载体效应的细抱学基础。 我体半抗原概念极其重要,它可解释为什么低分子量化合物与体内我体蛋白质分子结合诱发超敏性反应产生的药物过敏症。如苯胺类染 料,镇静剂司眠眼,退热剂阿司匹林,氨基比林以及多种抗生素分解产物等是诱发药物过敏症的原因。 三、天然蛋白质的抗原性 绝大多数免疫原性物质是大分子蛋白质或细胞组分,但只是其有限的部位能与其相应抗体结合,此部位称为抗原决定簇或表位(前述栽体。 半抗原效应已证明一个抗原分子须有T细胞决定族和B细胞决定簇),由于天然大分子蛋白压结构复杂,并具有空间构型,因此对其单一抗原决 定簇的化学组成、定位及其结构研究十分困唯。但近年来由于免疫化学技术的发展,已能研究其空间结构,由于单克降抗体技术的发展,已能 分离鉴定单一抗原决定簇,因此,对蛋白质抗原性的研究已取得很大进展, (一)B细胞决定簇(表位) 抗原分子的B细胞决定筱大小不同,其最大表面积约为50一70mm约由4~6氨基酸残基或糖基组成.100个氨基酸残基多肽可有14到20个非 重受决定策,由线状排列彼此相邻的氨基酸组成,故称为线性或连续性决定镜,而球蛋白是有三维空间的折受肽链,故其大多数决定痰被掩盖 在内部,可称为隐蔽性决定簇。只存在于其表面的决定簇可被免疫细跑识别,或与抗体结合者称为功能性决定簇(图12),组成这种决定簇 的氨基酸,是由折叠的肽链将有同位置的氨基酸使之相邻成为有一定空间构型的决定簇,故称为构像决定簇或不连续决定簇。现已证明抗原分 子的抗原性是由其组成的氨基酸予列、空间构型及其决定簇片段的移动决定的。 载体-对氨基苯砷酸 - - - +++ 表10-2 化学基团(COOH)位置对半抗原体反应特异性的影响 半抗原 抗下列半抗原-载体 免疫血清 苯胺 氨基苯甲酸 邻位 间位 对位 载体-苯胺 载体-邻位氨基苯甲酸 载体-间位氨基苯磺酸 载体-对位氨基苯砷酸 +++ - - - - ++++ - - -- ++++ - -- - +++ +:阳性反应;-:阴性反应 抗原除与其相应抗体发生特异反应外,也可与其它相关抗体发生反应,称这种现象为交叉反应。这是由于在二种不同的抗原分子中具有相 同的抗原决定簇引起的,称为共同簇或共同抗原.也可能由于二种不同决定簇具有相似的结构,但并非相同,也能引起交叉反应。在发生学上较 近的种属间,其抗原产生的抗体,彼此间易出现交叉反应。如牛血清清蛋白(BSA)与其它种属清蛋白之间的交叉反应(表10-3)。 表10-3 牛血清蛋白与其它种属清蛋白的交叉反应 清蛋白来源 交叉反应%(BSA) 清蛋白来源 交叉反应 %(BSA) 人 猪 羊 马 地鼠 15 32 75 13 13 豚鼠 狗 小鼠 大鼠 猫 5 13 10 17 25 二、载体决定簇与半抗原决定簇 单独应用半抗原不能诱导机体产生抗体,只有将半抗原与载体蛋白结合后,才能诱导机体既能产生抗载体蛋白抗体,也能产生半抗原抗 体,已为实验所证明。这就提出了为什么单独应用半抗原不能产生抗体,载体在抗体产生中发挥什么作用等问题。 为了回答上述问题,有的学者应用牛血清蛋白-二销基苯(BSA-DNP)和卵白蛋白-二硝基苯(OA-DNP)为载体结合半抗原,观察了载体 在抗体产生中的作用,他们首先应用BSA-DNP对小鼠进行初次免疫,然后再分别应用BSA-DNP和OA-DNP进行再次免疫,观察载体对抗DNP抗 体产生的影响.他们发现,只有当初次与再次免疫时,半抗原需要在相同载体上才能产生半抗原抗体,称此为载体效应(表10-4)。证明载体不是 单纯起运载半抗原的作用,而是具有载体特异性。因此提出一个完全抗原分子,必须具有载体决定簇和半抗原决定簇。 表10-4 载体-半抗原效应 实验组别 初次免疫 再次免疫 抗DNP抗体 1 2 3 BSA-DNP BSA-DNP BSA-DNP+OA BSA-DNP OA-DNP OA-DNP +++ + +++ 其后Mitchison等在70年代应用载体效应过继转移实验,证明了在抗体形成过程中,有对载体特异的细胞和对半抗原特异的细胞,分别称为 载体反应细胞和半抗原反应细胞。并进一步证明T细胞是载体反应细胞,对抗体产生起辅助作用。B细胞是半抗原反应细胞,是产生抗体的细 胞,自此阐明了载体效应的细胞学基础。 载体-半抗原概念极其重要,它可解释为什么低分子量化合物与体内载体蛋白质分子结合诱发超敏性反应产生的药物过敏症。如苯胺类染 料、镇静剂司眠脲、退热剂阿司匹林、氨基比林以及多种抗生素分解产物等是诱发药物过敏症的原因。 三、天然蛋白质的抗原性 绝大多数免疫原性物质是大分子蛋白质或细胞组分,但只是其有限的部位能与其相应抗体结合,此部位称为抗原决定簇或表位(前述载体- 半抗原效应已证明一个抗原分子须有T细胞决定簇和B细胞决定簇)。由于天然大分子蛋白质结构复杂,并具有空间构型,因此对其单一抗原决 定簇的化学组成、定位及其结构研究十分困难。但近年来由于免疫化学技术的发展,已能研究其空间结构,由于单克降抗体技术的发展,已能 分离鉴定单一抗原决定簇,因此,对蛋白质抗原性的研究已取得很大进展。 (一)B细胞决定簇(表位) 抗原分子的B细胞决定簇大小不同,其最大表面积约为50~70mm约由4~6氨基酸残基或糖基组成。100个氨基酸残基多肽可有14到20个非 重叠决定簇,由线状排列彼此相邻的氨基酸组成,故称为线性或连续性决定簇。而球蛋白是有三维空间的折叠肽链,故其大多数决定簇被掩盖 在内部,可称为隐蔽性决定簇。只存在于其表面的决定簇可被免疫细胞识别,或与抗体结合者称为功能性决定簇(图10-2)。组成这种决定簇 的氨基酸,是由折叠的肽链将有同位置的氨基酸使之相邻成为有一定空间构型的决定簇,故称为构像决定簇或不连续决定簇。现已证明抗原分 子的抗原性是由其组成的氨基酸予列、空间构型及其决定簇片段的移动决定的