而影响通道的活动产生麻醉。局麻药阻滞Na内流的作用具有活动依赖性，开放的通道数目越 多，其阻滞作用越强。因此对于兴奋状态的神经的麻醉作用较静息状态的神经更明显。 2.吸收作用应用局麻药时误将药物注入血管、剂量或浓度过高而吸收入血过多等原因导 致血中药物浓度明显升高，会对中枢神经和心血管等系统产生毒性作用。 (1)中枢神经系统：局麻药对中枢神经系统的作用是先抑制，再兴奋，最后再抑制，小 剂量进入中枢时可引起镇静、痛阈值升高、头昏，以至知觉迟钝、意识模糊。剂量增大会出现 眩晕、烦躁不安、肌肉震颤、焦虑等，进而发展为神志错乱及全身性强直一阵挛性惊厥，最后 转入昏迷，呼吸麻痹，可因呼吸衰竭而致死。一般认为，局麻作用越强的药物越容易引起惊 厥。中枢抑制性神经元对局麻药比较敏感，先被局麻药抑制，引起脱抑制而出现兴奋现象，而 边缘系统兴奋性扩散可致惊厥。苯二氮草类可加强边缘系统GABA能神经元的抑制作用，对局 麻药引起的惊厥有较好的对抗作用。药量更大后引起兴奋及抑制性神经元同时受抑，造成中枢 神经系统的普遍抑制。 (2)心血管系统：局麻药可抑制心脏，降低心肌兴奋性，使心肌收缩力减弱、传导减慢 和不应期延长，最后抑制房室传导，可致心跳停止，但一般在呼吸停止后才出现。大多数局麻 药使小动脉扩张，使局麻药吸收加速，作用时间缩短。 三、体内过程 1.吸收局麻药从给药部位进入血液循环的速度主要取决于给药部位血流量、药物的脂溶 性及是否使用血管收缩药等因素。血流较少及应用了缩血管药物后吸收入血速度减慢。但在手 指、足趾及阴茎等末梢部位用药时，应禁加肾上腺素可去氧肾上腺素，以防引起组织坏死。 2.分布影响分布的因素主要有组织的血流量、组织/血分配系数、体液的H值等因素。对 于脑、肝、肺、肾和心脏等灌流量高的器官分布较快，随后向灌流量中等的肌肉和肠等器官进 行相对缓慢的再分布。组织/血分配系数小的局麻药在血中的分布较多，在组织中分布较少， 分布容积小，药效消失快，如普鲁卡因和利多卡因；而组织/血分配系数大的局麻药亲脂性 高，在组织中的分布多，分布容积大，不仅药效长而且中毒发生率高，如丁卡因。局麻药在体 内可呈非解离型和解离型存在，其各自所占百分比受体液的pH值影响。由于多数局麻药的pKa 值一般在8.0~9.0之间，因而在体液pH值偏低时，非解离型较少，局麻作用较弱。 3.消除酯类局麻药，如可卡因、普鲁卡因、丁卡因等，t12短，主要由假性胆碱酯酶水解 成对氨苯甲酸和二乙氨基乙醇，前者与过敏反应有关并能减弱磺胺类药物的抗菌作用；后者可 增强洋地黄作用，使其在常用量时即出现毒性反应。假性胆碱酯酶在脑脊液中含量甚微，主要 存在于血和肝中的酶的量和活性可影响药物作用时间及毒性。酰胺类局麻药，如利多卡因、布 比卡因、依替卡因等，一般由肝细胞内质网分解，代谢产物大部分经肾排出。 四、临床常用的局麻药 普鲁卡因 普鲁卡因(procaine,novocaine奴佛卡因)水溶液不稳定，曝光、久贮或受热后逐渐失 效，故应避光保存。本药对粘膜的穿透力弱，较少用于表面麻醉，仅用于膀胱、尿道、气管及 支气管粘膜等处。主要用于浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。静脉注射对中枢有镇静而影响通道的活动产生麻醉。局麻药阻滞Na +内流的作用具有活动依赖性，开放的通道数目越 多，其阻滞作用越强。因此对于兴奋状态的神经的麻醉作用较静息状态的神经更明显。 2．吸收作用应用局麻药时误将药物注入血管、剂量或浓度过高而吸收入血过多等原因导 致血中药物浓度明显升高，会对中枢神经和心血管等系统产生毒性作用。 （1）中枢神经系统：局麻药对中枢神经系统的作用是先抑制，再兴奋，最后再抑制，小 剂量进入中枢时可引起镇静、痛阈值升高、头昏，以至知觉迟钝、意识模糊。剂量增大会出现 眩晕、烦躁不安、肌肉震颤、焦虑等，进而发展为神志错乱及全身性强直—阵挛性惊厥，最后 转入昏迷，呼吸麻痹，可因呼吸衰竭而致死。一般认为，局麻作用越强的药物越容易引起惊 厥。中枢抑制性神经元对局麻药比较敏感，先被局麻药抑制，引起脱抑制而出现兴奋现象，而 边缘系统兴奋性扩散可致惊厥。苯二氮䓬类可加强边缘系统GABA能神经元的抑制作用，对局 麻药引起的惊厥有较好的对抗作用。药量更大后引起兴奋及抑制性神经元同时受抑，造成中枢 神经系统的普遍抑制。 （2）心血管系统：局麻药可抑制心脏，降低心肌兴奋性，使心肌收缩力减弱、传导减慢 和不应期延长，最后抑制房室传导，可致心跳停止，但一般在呼吸停止后才出现。大多数局麻 药使小动脉扩张，使局麻药吸收加速，作用时间缩短。 三、体内过程 1．吸收局麻药从给药部位进入血液循环的速度主要取决于给药部位血流量、药物的脂溶 性及是否使用血管收缩药等因素。血流较少及应用了缩血管药物后吸收入血速度减慢。但在手 指、足趾及阴茎等末梢部位用药时，应禁加肾上腺素可去氧肾上腺素，以防引起组织坏死。 2．分布影响分布的因素主要有组织的血流量、组织/血分配系数、体液的pH值等因素。对 于脑、肝、肺、肾和心脏等灌流量高的器官分布较快，随后向灌流量中等的肌肉和肠等器官进 行相对缓慢的再分布。组织/血分配系数小的局麻药在血中的分布较多，在组织中分布较少， 分布容积小，药效消失快，如普鲁卡因和利多卡因；而组织/血分配系数大的局麻药亲脂性 高，在组织中的分布多，分布容积大，不仅药效长而且中毒发生率高，如丁卡因。局麻药在体 内可呈非解离型和解离型存在，其各自所占百分比受体液的pH值影响。由于多数局麻药的pKa 值一般在8.0～9.0之间，因而在体液pH值偏低时，非解离型较少，局麻作用较弱。 3．消除酯类局麻药，如可卡因、普鲁卡因、丁卡因等，t1/2短，主要由假性胆碱酯酶水解 成对氨苯甲酸和二乙氨基乙醇，前者与过敏反应有关并能减弱磺胺类药物的抗菌作用；后者可 增强洋地黄作用，使其在常用量时即出现毒性反应。假性胆碱酯酶在脑脊液中含量甚微，主要 存在于血和肝中的酶的量和活性可影响药物作用时间及毒性。酰胺类局麻药，如利多卡因、布 比卡因、依替卡因等，一般由肝细胞内质网分解，代谢产物大部分经肾排出。 四、临床常用的局麻药 普鲁卡因 普鲁卡因（procaine，novocaine奴佛卡因）水溶液不稳定，曝光、久贮或受热后逐渐失 效，故应避光保存。本药对粘膜的穿透力弱，较少用于表面麻醉，仅用于膀胱、尿道、气管及 支气管粘膜等处。主要用于浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。静脉注射对中枢有镇静