律。药物与受体的相互作用可用下式表示: R+D[RD]→E (式2-9) (式2-10 R为受体,D为药物,[RD]为药物-受体复合物。K是复合物缔合速度常数,k2是复合物解 离速度常数。K3是内在活性常数,E为效应。K为平衡常数,这里定义K为药物一受体的亲和力。 就其化学本质而言,K是平衡常数,可以把K和自由能联系起来 AG=-RThnK (式2-1 可以用实验方法测得亲和力K。就化学本质而言,可以用药物和受体相互作用的键的类 型来评估亲和力的强弱(表2—7)。 表2-7药物-受体相互作用散类型与流 键的类型 △G/kJmd 5·簣的类 △G/k·ml 共价键 (17-400) 氯锥 离子健 -(21-42) 克水作用 偶极键 范德华为 图2—11是神经递质乙酰胆碱与乙酰胆碱酯酶键合的例子。在氧和受体的羟基间有氢键,四级 铵与受体解离的羧基为离子键,亚乙基与受体间有疏水键,乙酰基上的甲基、氮上的2个甲基与 受体间有范德华力。 H,-C-0-CH: NCH, AlllIWl TmmI CH 范德华力 氢键 硫水蝗 高子篡 图2-11乙酰胆碱与乙酰胆碱看蔚的结合 这里,对偶极键、氢键和疏水作用作一些说明 偶极键分偶极—偶极键和离子—偶极键。对应的类型如下式所示 一受体 R4N 受体 偶极一橙键 高子一偶投 氢键其实也是一种偶极—偶极键。在氢键中,氢原子像一座桥处于两个电负性原子之间,一边 是共价键原子,另一边是与之发生静电力的原子。电负性原子除羰基氧外,还可以是氟和氮原子等。 由于氢键形成有它严格的空间方向的要求,它在受体和配体 Ligand)互相识别上起特别重要的作用 疏水作用如图2—12表示。药物的非极性基团与极性的体液形成界面,受体的非极性基律。药物与受体的相互作用可用下式表示： R 为受体，D 为药物，[RD]为药物-受体复合物。K1 是复合物缔合速度常数，k2 是复合物解 离速度常数。K3 是内在活性常数，E 为效应。K 为平衡常数，这里定义 K 为药物-受体的亲和力。 就其化学本质而言，K 是平衡常数，可以把 K 和自由能联系起来: 可以用实验方法测得亲和力 K。就化学本质而言，可以用药物和受体相互作用的键的类 型来评估亲和力的强弱(表 2—7)。 图 2—11 是神经递质乙酰胆碱与乙酰胆碱酯酶键合的例子。在氧和受体的羟基间有氢键，四级 铵与受体解离的羧基为离子键，亚乙基与受体间有疏水键，乙酰基上的甲基、氮上的 2 个甲基与 受体间有范德华力。 这里，对偶极键、氢键和疏水作用作一些说明 偶极键分偶极—偶极键和离子—偶极键。对应的类型如下式所示。 氢键其实也是一种偶极—偶极键。在氢键中，氢原子像一座桥处于两个电负性原子之间，一边 是共价键原子，另一边是与之发生静电力的原子。电负性原子除羰基氧外，还可以是氟和氮原子等。 由于氢键形成有它严格的空间方向的要求，它在受体和配体(Ligand)互相识别上起特别重要的作用。 疏水作用如图 2—12 表示。药物的非极性基团与极性的体液形成界面，受体的非极性基