突变;④培养的BS细胞中常见四射体结构,尤其常见于短期培养的 BS淋巴细胞中,但在正常人的细胞中却罕见。有研究显示ReqQ解旋 酶家族的基因突变使DNA损伤后的修复障碍导致BS的发生 (三)着色性干皮病 着色性干皮病( xeroderma pigmentosum,XP)是一种罕见的、致 死性AR遗传病,发病率为1250000。XP的主要临床特点为早发的起 源于皮肤上皮鳞状细胞或基底细胞的皮肤癌,此外还包括性发育不 良、生长迟缓、伴智力低下的神经异常、小头和神经性耳聋。XP患 者皮肤有许多色素斑点,也常常是皮肤癌的发生部位;此外,也易患 其他一些癌症,包括恶性黑色素瘤、肉瘤、腺癌等。他们对光极敏感, 皮肤、眼和舌部易受损;也有神经系统异常而且学习能力差。XP患 者很少能活过20岁。正常情况下,紫外线(UV)辐射促使相邻嘧啶 形成稳定的连结,如T与T连结(TT),C与T连结(C-T),C与C 连结(CC)。这种成对共价连接的核苷酸称为二聚体。在这三种类型 的二聚体中,胸腺嘧啶二聚体TT出现频率最高。UV也可导致其他 类型的核苷酸交联。除此之外,一些化合物也具有核苷酸交联剂的作 用,另一些种类的化合物可为DNA碱基添加化学基团。二聚体核苷 酸交联和核苷酸特异侧基破坏了染色体结构并导致突变。核苷酸切除 修复(NER)系统切除这些受损的DNA核苷酸并重建正常核苷酸序 列。真核细胞中NER系统具有30多种蛋白质。由于核苷酸切除修复 途径缺陷,ⅫP细胞对UV辐射高度敏感。XP患者至少分为7种互补 型,A至G(也称为XP变异型),推测至少有7种不同的基因产物参 与NER。 (四)F 贫血症 Fanconi贫血症( Fanconi anemia,FA)相当罕见,属于AR遗传 病,全世界大约有1/350000人发病。主要表现为各类起源于骨髓细 胞的血细胞发育受阻(全血细胞减少症)。主要的身体和发育异常有: 骨骼畸形、脑损伤、心脏和胃肠道缺陷。儿童期癌症发生危险性也增 高,尤其是急性白血病。在培养的FA细胞中普遍存在染色体不稳定, 包括染色体断裂等。FA细胞主要对一些化合物如丝裂霉素C、双环氧6 突变；④培养的 BS 细胞中常见四射体结构，尤其常见于短期培养的 BS 淋巴细胞中，但在正常人的细胞中却罕见。有研究显示 ReqQ 解旋 酶家族的基因突变使 DNA 损伤后的修复障碍导致 BS 的发生。 （三）着色性干皮病 着色性干皮病（xeroderma pigmentosum，XP）是一种罕见的、致 死性 AR 遗传病，发病率为 1/250000。XP 的主要临床特点为早发的起 源于皮肤上皮鳞状细胞或基底细胞的皮肤癌，此外还包括性发育不 良、生长迟缓、伴智力低下的神经异常、小头和神经性耳聋。XP 患 者皮肤有许多色素斑点，也常常是皮肤癌的发生部位；此外，也易患 其他一些癌症，包括恶性黑色素瘤、肉瘤、腺癌等。他们对光极敏感， 皮肤、眼和舌部易受损；也有神经系统异常而且学习能力差。XP 患 者很少能活过 20 岁。正常情况下，紫外线（UV）辐射促使相邻嘧啶 形成稳定的连结，如 T 与 T 连结（T-T），C 与 T 连结（C-T），C 与 C 连结（C-C）。这种成对共价连接的核苷酸称为二聚体。在这三种类型 的二聚体中，胸腺嘧啶二聚体 T-T 出现频率最高。UV 也可导致其他 类型的核苷酸交联。除此之外，一些化合物也具有核苷酸交联剂的作 用，另一些种类的化合物可为 DNA 碱基添加化学基团。二聚体核苷 酸交联和核苷酸特异侧基破坏了染色体结构并导致突变。核苷酸切除 修复（NER）系统切除这些受损的 DNA 核苷酸并重建正常核苷酸序 列。真核细胞中 NER 系统具有 30 多种蛋白质。由于核苷酸切除修复 途径缺陷，XP 细胞对 UV 辐射高度敏感。XP 患者至少分为 7 种互补 型，A 至 G（也称为 XP 变异型），推测至少有 7 种不同的基因产物参 与 NER。 （四）Fanconi 贫血症 Fanconi 贫血症（Fanconi anemia，FA）相当罕见，属于 AR 遗传 病，全世界大约有 1/350 000 人发病。主要表现为各类起源于骨髓细 胞的血细胞发育受阻（全血细胞减少症）。主要的身体和发育异常有： 骨骼畸形、脑损伤、心脏和胃肠道缺陷。儿童期癌症发生危险性也增 高，尤其是急性白血病。在培养的 FA 细胞中普遍存在染色体不稳定， 包括染色体断裂等。FA 细胞主要对一些化合物如丝裂霉素 C、双环氧