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肿瘤免疫学(tumorImmunology))是研究肿瘤的抗原性、机体的免疫功能与肿瘤发生、发 展的相互关系,机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免疫的机制、肿瘤的免疫诊断和免疫防治的 科学。 早在本世纪初就曾有人设想肿瘤细胞可能存在着与正常组织不同的抗原成分,通过检测这 种抗原成分或用这种抗原成分诱导机体的抗肿瘤免疫应答,可以达到诊断和治疗肿瘤的目的, 但这方面研究在随后的几十年中没有取得明显的进展。直到50年代,由于发现肿瘤特异移植抗 原以及机体免疫反应具有抗肿瘤作用,免疫学在肿瘤的诊断和治疗上的应用才引起了重视。60 年代以后,大量的体外实验证明,肿瘤患者的淋巴细胞,巨噬细胞和细胞毒抗体等均有抗肿瘤 效应。60年代未提出了免疫监视(immunesurveillance)的概念,为肿瘤免疫学理论体系的建立 打下了基础。0年代单克隆抗体的问世,推动了肿瘤免疫诊新技术和肿瘤免疫治疗的发展,特别 是80年代中后期,随着分子生物学和免疫学的迅速发展和交叉渗透,对肿瘤抗原的性质及其呈递 过程,抗体的抗肿瘤免疫机制等有了新的认识,推动了肿瘤免疫的发展同时也促进了肿瘤免疫诊 断与治疗的应用。 第一节肿瘤抗原 肿瘤抗原是指细胞恶性变过程中出现的新抗原(neoantigen)物质的总称。细胞恶性变过 程中由于基因突变或正常静止基因的激活都可以产生新的蛋白分子。这些蛋白质在细胞内降解 后,某些降解的短肽可与MHCI类分子在内质网中结合,并共表达于细胞表面,成为被 CD8+CTL识别和杀伤的肿瘤特异抗原。此外,某些细胞在恶性变后,可使正常情况下处于隐 敝状态的抗原决定簇暴露出来,成为肿瘤相关抗原,可被B细胞识别产生抗肿瘤抗体。 目前已在动物自发性肿瘤和人类肿瘤细胞表面都发现了肿瘤抗原。为了叙述方便,一般将 肿瘤抗原进行分类,下面介绍两种对抗肿瘤抗原分类方法。 一、根据肿瘤抗原特异性的分类法 (一)肿瘤特异抗原 肿瘤特异抗原(tumorspecificantigen TSA)是指只存在于某种肿瘤细胞表面而不存在于正 常细胞的新抗原。这类抗原是通过近交系小鼠间进行肿瘤移植的方法证明的实验过程,先用化 学致癌剂甲基胆葱(methyl--cholanthrene,.MCA)诱发小鼠皮肤发生内瘤,当肉瘤生长至一定 大小时,予以手术切除。将此切除的肿瘤移植给正常同系小鼠后可生长出肿瘤。但是,将此肿 瘤植回原来经手术切除肿瘤的小鼠,则不发生肿瘤,表明该肿瘤具有可诱导机体产生免疫排斥 反应的抗原。鉴于此类抗原一般是通过动物肿瘤移植排斥实验所证实,故又称为肿瘤特异移植 抗原(tymor spicific transplantationantigen,TSTA)或肿瘤排斥抗原(tumor rejection antigen,,TRA)。 肿瘤免疫学(tumorImmunology)是研究肿瘤的抗原性、机体的免疫功能与肿瘤发生、发 展的相互关系,机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免疫的机制、肿瘤的免疫诊断和免疫防治的 科学。 早在本世纪初就曾有人设想肿瘤细胞可能存在着与正常组织不同的抗原成分,通过检测这 种抗原成分或用这种抗原成分诱导机体的抗肿瘤免疫应答,可以达到诊断和治疗肿瘤的目的, 但这方面研究在随后的几十年中没有取得明显的进展。直到50年代,由于发现肿瘤特异移植抗 原以及机体免疫反应具有抗肿瘤作用,免疫学在肿瘤的诊断和治疗上的应用才引起了重视。60 年代以后,大量的体外实验证明,肿瘤患者的淋巴细胞,巨噬细胞和细胞毒抗体等均有抗肿瘤 效应。60年代末提出了免疫监视(immunesurveillance)的概念,为肿瘤免疫学理论体系的建立 打下了基础。70年代单克隆抗体的问世,推动了肿瘤免疫诊断技术和肿瘤免疫治疗的发展,特别 是80年代中后期,随着分子生物学和免疫学的迅速发展和交叉渗透,对肿瘤抗原的性质及其呈递 过程,抗体的抗肿瘤免疫机制等有了新的认识,推动了肿瘤免疫的发展同时也促进了肿瘤免疫诊 断与治疗的应用。 第一节 肿瘤抗原 肿瘤抗原是指细胞恶性变过程中出现的新抗原(neoantigen)物质的总称。细胞恶性变过 程中由于基因突变或正常静止基因的激活都可以产生新的蛋白分子。这些蛋白质在细胞内降解 后 , 某 些 降 解 的 短 肽 可 与 MHC Ⅰ 类 分 子 在 内 质 网 中 结 合 , 并 共 表 达 于 细 胞 表 面 , 成 为 被 CD8+CTL识别和杀伤的肿瘤特异抗原。此外,某些细胞在恶性变后,可使正常情况下处于隐 敝状态的抗原决定簇暴露出来,成为肿瘤相关抗原,可被B细胞识别产生抗肿瘤抗体。 目前已在动物自发性肿瘤和人类肿瘤细胞表面都发现了肿瘤抗原。为了叙述方便,一般将 肿瘤抗原进行分类,下面介绍两种对抗肿瘤抗原分类方法。 一、根据肿瘤抗原特异性的分类法 (一)肿瘤特异抗原 肿瘤特异抗原(tumorspecificantigen TSA)是指只存在于某种肿瘤细胞表面而不存在于正 常细胞的新抗原。这类抗原是通过近交系小鼠间进行肿瘤移植的方法证明的实验过程,先用化 学致癌剂甲基胆蒽(methyl-cholanthrene,MCA)诱发小鼠皮肤发生内瘤,当肉瘤生长至一定 大小时,予以手术切除。将此切除的肿瘤移植给正常同系小鼠后可生长出肿瘤。但是,将此肿 瘤植回原来经手术切除肿瘤的小鼠,则不发生肿瘤,表明该肿瘤具有可诱导机体产生免疫排斥 反应的抗原。鉴于此类抗原一般是通过动物肿瘤移植排斥实验所证实,故又称为肿瘤特异移植 抗 原 ( tymor spicific transplantationantigen,TSTA ) 或 肿 瘤 排 斥 抗 原 ( tumor rejection antigen,TRA)
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