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肿瘤病毒;此外,DNA肿瘤病毒(如SV40和多形瘤病毒)的病毒癌 基因,不是从原癌基因转导而来,而是病毒本身的基因 细胞中正常的原癌基因又被称为细胞癌基因( cellular oncogene, c-onc)。它们在进化上有高度的保守性。例如,原癌基因Has和其对 应的蛋白质在酵母和人等生物体中均有发现,表明其蛋白对维持基本 的生命活动是必不可少的。研究已经表明,原癌基因的蛋白产物在信 号转导和细胞生长、增殖、分化的调控方面起重要作用,当这些调节 或转导发生改变时,细胞即可能发生恶性转化。 细胞癌基因按照其功能不同可以分为:①蛋白激酶类细胞癌基因 的产物为某种生长因子受体,与生长因子结合后,形成蛋白质酪氨酸 激酶,触发细胞内的一系列反应。例如,ERBB1癌基因的产物为表皮 生长因子受体;②信号传递蛋白类细胞癌基因可进一步分为两种:其 是与膜相联系的,它们的产物为一类蛋白质酪氨酸激酶,可把ATP 末端的磷酸基转移到其他蛋白质的酪氨酸残基上,从而改变其功能, 影响细胞的生长和分化。例如,sr癌基因与膜相联系,其产物影响胚 胎发育、细胞骨架和细胞外形;其二是细胞值的,它们的产物是一类 蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶,位于细胞之内,可把ATP末端的磷酸基 转移到其他蛋白质的丝氨酸或苏氨酸残基上,改变其功能,影响细胞 的生长和分化。例如,pim癌基因就属于本家族;③生长因子类细胞 癌基因的产物是某种生长因子,刺激细胞增生。例如,sis癌基因的产 物是血小板生长因子(PDGF)B链,可促进间质细胞的有丝分裂; ④核内转录因子类细胞癌基因的产物多与细胞核结合,调节某些基因 转录和DNA的复制,促进细胞的增殖。例如,mc癌基因的产物与 DNA结合后可引起DNA的复制 表16-1癌基因与肿瘤发生 癌基因激活机制肿瘤发生 原癌基因 生长因子类 神经胶质瘤/纤维肉瘤 PDGFβ-链 原病毒插入乳腺癌 FGF家族成员 KS3 DNA转染 Kaposi肉瘤 FGF家族成员8 肿瘤病毒;此外,DNA 肿瘤病毒(如 SV40 和多形瘤病毒)的病毒癌 基因,不是从原癌基因转导而来,而是病毒本身的基因。 细胞中正常的原癌基因又被称为细胞癌基因(cellular oncogene, c-onc)。它们在进化上有高度的保守性。例如,原癌基因 H-ras 和其对 应的蛋白质在酵母和人等生物体中均有发现,表明其蛋白对维持基本 的生命活动是必不可少的。研究已经表明,原癌基因的蛋白产物在信 号转导和细胞生长、增殖、分化的调控方面起重要作用,当这些调节 或转导发生改变时,细胞即可能发生恶性转化。 细胞癌基因按照其功能不同可以分为:①蛋白激酶类细胞癌基因 的产物为某种生长因子受体,与生长因子结合后,形成蛋白质酪氨酸 激酶,触发细胞内的一系列反应。例如,ERBB1 癌基因的产物为表皮 生长因子受体;②信号传递蛋白类细胞癌基因可进一步分为两种:其 一是与膜相联系的,它们的产物为一类蛋白质酪氨酸激酶,可把 ATP 末端的磷酸基转移到其他蛋白质的酪氨酸残基上,从而改变其功能, 影响细胞的生长和分化。例如,src 癌基因与膜相联系,其产物影响胚 胎发育﹑细胞骨架和细胞外形;其二是细胞值的,它们的产物是一类 蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶,位于细胞之内,可把 ATP 末端的磷酸基 转移到其他蛋白质的丝氨酸或苏氨酸残基上,改变其功能,影响细胞 的生长和分化。例如,pim 癌基因就属于本家族;③生长因子类细胞 癌基因的产物是某种生长因子,刺激细胞增生。例如,sis 癌基因的产 物是血小板生长因子(PDGF)β链,可促进间质细胞的有丝分裂; ④核内转录因子类细胞癌基因的产物多与细胞核结合,调节某些基因 转录和 DNA 的复制,促进细胞的增殖。例如,myc 癌基因的产物与 DNA 结合后可引起 DNA 的复制。 表 16-1 癌基因与肿瘤发生 癌基因 激活机制 肿瘤发生 原癌基因 生长因子类 v-sis 神经胶质瘤/纤维肉瘤 PDGF β-链 int-2 原病毒插入 乳腺癌 FGF 家族成员 KS3 DNA 转染 Kaposi 肉瘤 FGF 家族成员
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