河北医科大学药学院 链状肽Dolastatin10 Analogues 环肽(300)：海鞘，海兔，海绵和微藻 o 人 · 环肽 Kahalalide F 人 人 天然药化教研室史清文教授河北医科大学药学院 天然药化教研室史清文教授 6 • 链状肽 Dolastatin 10 Analogues 环肽 (300) ：海鞘，海兔，海绵和微藻 Kahalalide F 是从一种夏威夷海生软体动物( Elysia rufescens) 分离得到抗肿瘤活性成分. From 216 g of the animal, 2.1 g of kahalalide-F was isolated, while 5 mg was isolated from 3 kg of the alga collected at same site. Kahalalide F 对结核杆菌 具有较高的抑制活性。 Sea slug-海牛 海牛 Hamann, M. T.; Scheuer, P. J. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 5825 环 肽 Kahalalide F 2000年在欧洲就已经投入了治疗非雄激素依赖型前列腺癌的I期临床研究,目 前正在进行治疗前列腺癌II期临床研究。KF具有与其他抗肿瘤药不同的作用 机制,它选择性地改变肿瘤细胞的溶酶体膜,干扰前列腺、结直肠和肺癌细胞 系的溶酶体功能,通过非调亡机制的细胞死亡程序诱导细胞死亡,而不是阻滞 细胞周期和降解DNA,以及在动物模型中显示对肺和乳腺癌有抗肿瘤活性。 H N O N H NH N O O NH HN NH O O O O HO N H O H2N HN O NH O NH N H HN O O O O O Sea hare Elysia rufescrens Algal diet Bryopsis sp. 海牛