黄晓啊,等.普拉梭菌与肠道疾病关系的研究进展 e The Author(s)2017. Published by Baishideng其中Ⅱ型对区别炎症性肠病( nflammatory bowel■研发沿 Publishing Group Inc. All rights reserve disease,IBD)亚型有一定帮助, F prausnitz是 F. prausnItz是新 近发现的一种肠 关键词:普拉梭菌;肠道微生物;肠道疾病 种厌氧菌,对氧极度敏感,即使在厌氧环境下道益生菌,与肠 也很难培养,但在培养基中加上黄素、半胱氦道疾病,尤其是 炎症性肠病的发 核心提要:普拉梭茵( Faecalibacterium酸或谷胱甘肽可使其在微需氧环境下生长.F.是其作用的有效 病密切相关,但 prausnitz, F prausnitz)是存在于使康人群肠道 prausnItz酵解葡萄糖后能够产生大量的丁酸成分和其作用的 中最丰富的肠道微生物之一,其数量的变化与盐、甲酸盐和少量D.乳酸盐 机制目前还未究 肠道疾病的发生发展有着重要的联系.本文综 全阐明,是目前 述当前的研究进展,探讨肠道FPam数量2肠内posm的影响因素 研究的热点 与肠道疾病发生的关系 F prausnitz在健康人类肠道含量丰富,在粪 便中微生物的5%,甚至在有些人群中可高达 黄晓丽,王国品于成功普拉梭菌与肠疾病关系的付究进15%此菌也广泛分布在一些动物胃肠道 展.世界华人消化杂志2017:259:810-815URL: ww.wjgnet. com/1009-3079/full/v25/19/810. htm 如哺乳动物猪、牛、小鼠和家禽类鸡口,.F http://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v25.19.810 prausnItz在肠道菌群中的比例受到结肠环境 的影响,肠道中pH值、胆酸盐和氧含量均可 0引言 影响 F prausnitz的生长倒吸烟和要素饮食 普拉梭菌( Faecalibacterium prausnitzil,F 降低其在肠道中的含量,肠镜检查前服用 prausnItz)是存在于健康人群肠道中最丰富菜乙二醇400肯肠后肠黏膜相关 praun也 的肠道微生物之一,约占肠道粪便细菌总数会降低一些药物的使用也会影响Fpam 的5% f prausnitz作为健康人类肠道共生在肠道中的含量,利福昔明可以提高肠道F 菌的一个重要组成部分对人类的健康发挥着pW含量,英夫利昔和大剂量的皮质醇 重要的作用,目前越来越多的研究发现肠内F激素也可逆转活动性克罗恩病( Crohns disease, prausnItz改变导致的微生态失衡与一些肠道CD患者粪便中降低的 F prausnitz某些基 疾病的发病密切相关研究认为 F prausnitz和因的缺失也可影响肠道菌群的变化动物实验 其上清具有抗炎效应,可明显改善肠道炎症显示NOD基因敲除小鼠的回肠和盲肠中黏膜 本文综合最近发表的文献,对 2 prausnitz的相关 F prausnitz的数量明显减少叫 特性、作用机制及与肠道疾病的相关性作 综述 3 F prausni的抗炎机制 F prausnitz及其培养上清能够减轻三硝基苯 1 F prausnitz的命名来历和生物特性 磺酸 ( trinitro-benzene-sulfonic acid,TNBS)诱导 1922年, Prausnit从一例患者的胸腔脓肿中的肠道炎症具有明确的抗炎效应,其抗炎效 分离出来一种棒状杆菌,最初被归为梭菌应与调节机体免疫有关一个可能的机制是抑 Fusobacterium属.直到19年此菌的不同人制机体核因子 kb(nuclear factor-KB,NFB)的 类菌株的完整的16 SIrNA基因序列被构建活性,NFKB是参与免疫和炎症的重要转录因 后,才发现他与梭状芽孢杆菌属结构更接近子,其激活后可促进促炎介质的表达 Sokol等 相关报道 1从4.200年 Duncan等建议将其归属为一个新发现 F prausnItz培养上清可抑制Caco2细胞 Sokol等认为F 的菌种 Faecalibacterium属,定义为不产芽胞厌白介素( interleukin,I}1B诱导的NFxB的活性pamm培养上 氧菌和不动革兰氏阳性杆菌,并将此菌更名和L8的分泌;另一个免疫因素是 F prausnitz( (interleukin,L) aecalibacterium prausnitz,简称 F prausnitz能够诱导外周血单个核细胞生成大量抗炎因1阝诱导的NFkB 的活性和促因 A prausnitz归属于厚壁菌门 Firmicutes)柔子IL-10,维持肠道的生态稳定,IL-10可抑制子8的分泌,且 嫩梭菌属( Clostridium leptum),有多个亚种干扰素 (interferon-,IFN-7)、肿瘤坏死因子 A2-165、SL3/3、L2/6、M21/2、HTFF和( tumour necrosis factor-o,TNF-a)、ⅡL-6、大量抗萸因子 KLE1255其中A2-165是最常见且研究得1L12炎性因子的产生,诱导肠黏膜Treg细胞膜Treg细胞的生 最多的一种,现代的种系遗传学分析显示F的生成和抑制炎症的作用.Ross等也通过成和抑制炎症的 pai具有两种不同的种系:1型和Ⅱ型,体内外研究证实 F prausnitz/A2165能促进的生态德次质 811 2017-03-28I Volume 25 Issue 9 I黄晓丽, 等. 普拉梭菌与肠道疾病关系的研究进展 WCJD|www.wjgnet.com 811 2017-03-28|Volume 25|Issue 9| ■研发前沿 F. prausnitzii是新 近发现的一种肠 道益生菌, 与肠 道疾病, 尤其是 炎症性肠病的发 病密切相关, 但 是其作用的有效 成分和其作用的 机制目前还未完 全阐明, 是目前 研究的热点. © The Author(s) 2017. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. 关键词: 普拉梭菌; 肠道微生物; 肠道疾病 核 心 提 要 : 普拉梭菌(F a e c a l i b a c t e r i u m prausnitzii, F. prausnitzii)是存在于健康人群肠道 中最丰富的肠道微生物之一, 其数量的变化与 肠道疾病的发生发展有着重要的联系. 本文综 述当前的研究进展, 探讨肠道F. prausnitzii数量 与肠道疾病发生的关系. 黄晓丽, 王国品, 于成功. 普拉梭菌与肠道疾病关系的研究进 展. 世界华人消化杂志 2017; 25(9): 810-815 URL: http:// www.wjgnet.com/1009-3079/full/v25/i9/810.htm DOI: http://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v25.i9.810 0 引言 普拉梭菌(Faecalibacterium prausnitzii, F. prausnitzii )是存在于健康人群肠道中最丰富 的肠道微生物之一, 约占肠道粪便细菌总数 的5%[1]. F. prausnitzii作为健康人类肠道共生 菌的一个重要组成部分对人类的健康发挥着 重要的作用, 目前越来越多的研究发现肠内F. prausnitzii改变导致的微生态失衡与一些肠道 疾病的发病密切相关. 研究认为F. prausnitzii和 其上清具有抗炎效应, 可明显改善肠道炎症[2]. 本文综合最近发表的文献, 对F. prausnitzii的 特性、作用机制及与肠道疾病的相关性作一 综述. 1 F. prausnitzii的命名来历和生物特性 1922年, Pr ausnit从一例患者的胸腔脓肿中 分离出来一种棒状杆菌, 最初被归为梭菌 Fusobacterium属, 直到1996年此菌的不同人 类菌株的完整的16s rRNA基因序列被构建 后, 才发现他与梭状芽孢杆菌属结构更接近 [3,4] . 2002年Duncan等[5] 建议将其归属为一个新 的菌种Faecalibacterium属, 定义为不产芽胞厌 氧菌和不动革兰氏阳性杆菌, 并将此菌更名 Faecalibacterium prausnitzii, 简称F. prausnitzii. F. prausnitzii归属于厚壁菌门(Firmicutes)柔 嫩梭菌属(Clostridium leptum), 有多个亚种 A2-165、SL3/3、L2/6、M21/2、HTF-F和 K LE1255, 其中A2-165是最常见且研究得 最多的一种. 现代的种系遗传学分析显示F. prausnitzii具有两种不同的种系: Ⅰ型和Ⅱ型, 其中Ⅱ型对区别炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)亚型有一定帮助. F. prausnitzii是一 种厌氧菌, 对氧极度敏感, 即使在厌氧环境下 也很难培养, 但在培养基中加上黄素、半胱氨 酸或谷胱甘肽可使其在微需氧环境下生长. F. prausnitzii酵解葡萄糖后能够产生大量的丁酸 盐、甲酸盐和少量D-乳酸盐. 2 肠内F. prausnitzii的影响因素 F. prausnitzii在健康人类肠道含量丰富, 在粪 便中微生物的5%, 甚至在有些人群中可高达 15%[6] . 此菌也广泛分布在一些动物胃肠道, 如哺乳动物猪、牛、小鼠和家禽类鸡[7,8] . F. prausnitzii在肠道菌群中的比例受到结肠环境 的影响, 肠道中pH值、胆酸盐和氧含量均可 影响F. prausnitzii的生长[5,9] . 吸烟和要素饮食 可降低其在肠道中的含量[10] , 肠镜检查前服用 聚乙二醇400清肠后肠黏膜相关F. prausnitzii也 会降低. 一些药物的使用也会影响F. prausnitzii 在肠道中的含量, 利福昔明可以提高肠道F. prausnitzii含量[11] , 英夫利昔和大剂量的皮质醇 激素也可逆转活动性克罗恩病(Crohn's disease, CD)患者粪便中降低的F. prausnitzii [12] . 某些基 因的缺失也可影响肠道菌群的变化, 动物实验 显示NOD2基因敲除小鼠的回肠和盲肠中黏膜 相关F. prausnitzii的数量明显减少[13] . 3 F. prausnitzii的抗炎机制 F. prausnitzii及其培养上清能够减轻三硝基苯 磺酸(trinitro-benzene-sulfonic acid, TNBS)诱导 的肠道炎症[1] , 具有明确的抗炎效应, 其抗炎效 应与调节机体免疫有关. 一个可能的机制是抑 制机体核因子-κB(nuclear factor-κB, NF-κB)的 活性, NF-κB是参与免疫和炎症的重要转录因 子, 其激活后可促进促炎介质的表达. Sokol等[2] 发现F. prausnitzii培养上清可抑制Caco-2细胞 白介素(interleukin, IL)-1β诱导的NF-κB的活性 和IL-8的分泌; 另一个免疫因素是F. prausnitzii 能够诱导外周血单个核细胞生成大量抗炎因 子IL-10, 维持肠道的生态稳定, IL-10可抑制 干扰素-γ(interferon-γ, IFN-γ)、肿瘤坏死因子 -α(tumour necrosis factor-α, TNF-α)、IL-6、 IL-12炎性因子的产生, 诱导肠黏膜 Treg细胞 的生成和抑制炎症的作用. Rossi等[14] 也通过 体内外研究证实F. prausnitzii A2-165能促进 ■相关报道 S o k o l等认为F. prausnitzii培养上 清可抑制白介素 (interleukin, IL)- 1β诱导的NF-κB 的活性和促炎因 子IL-8的分泌, 且 能够诱导外周血 单个核细胞生成 大 量 抗 炎 因 子 IL-10, 诱导肠黏 膜Treg细胞的生 成和抑制炎症的 作用, 维持肠道 的生态稳定