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2.抗代谢药 干扰DNA合成药作用于细胞周期(主要S期)》 肿瘤细胞合成中所需原料:purine,pyrimidine,folate 抑制肿瘤细胞合成代谢途径,导致肿瘤细胞死亡 设计原理: 将正常代谢物结构作细微的改变(生物电子等排体),得到代谢拮抗物 代替正常代谢物掺入生物大分子,形成非功能的伪生物大分子,导致细胞死 亡,lethal synthesis 嘧啶拮抗物(抑制细胞周期S期DNA合成、阻遏细胞G1/S期进程) 在空气和水溶液中稳定,在Na,SO3,强碱溶液中不稳定, 双键加成,酰胺水解 氟尿嘧啶Fluorouracil 5位H用电子等排体F代替 尿嘧啶 代谢活性成分FUdRP是Thymidylate synthetase抑制剂 治疗实体癌效果好,副作用严重 2. 抗代谢药 干扰DNA合成药作用于细胞周期(主要S期) 肿瘤细胞合成中所需原料:purine, pyrimidine, folate 抑制肿瘤细胞合成代谢途径,导致肿瘤细胞死亡 设计原理: 将正常代谢物结构作细微的改变(生物电子等排体),得到代谢拮抗物 代替正常代谢物掺入生物大分子,形成非功能的伪生物大分子,导致细胞死 亡,lethal synthesis 嘧啶拮抗物(抑制细胞周期S期DNA合成、阻遏细胞G1/S期进程) NH N H O O F NH N H O O 尿嘧啶 氟尿嘧啶Fluorouracil 5位H用电子等排体F代替 代谢活性成分FUdRP是Thymidylate synthetase抑制剂 治疗实体癌效果好,副作用严重 在空气和水溶液中稳定,在Na2SO3, 强碱溶液中不稳定, 双键加成,酰胺水解
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